Receptor-ligand-interaktion (affinitet, efficacy, potens)

Kurs: Basvetenskap 4

Vad är det?

Receptorer är dynamiska strukturer som växlar mellan ett inaktivt och ett aktivt konformationstillstånd. Hur ett läkemedel/ligand påverkar en receptor beskrivs av tre centrala begrepp: affinitet, efficacy (inneboende aktivitet) och potens.

Detaljer

• Receptorer utan bunden ligand har en stängd konformation och är huvudsakligen inaktiva. Ligander aktiverar receptorer, men för full aktivering krävs ofta en G-proteinkoppling (se G-proteinkopplad receptor).
• Processen består av två steg: Occupation (styrs av affinitet) → Activation (styrs av efficacy) → respons.
• Affinitet = hur väl liganden binder till receptorn.
• Efficacy (inneboende aktivitet) = ligandens förmåga att aktivera receptorn efter bindning. Mäts på en skala 0–1 och utgör ett mått på amplituden i det receptorförmedlade svaret. Beror på jämviktskonstanten (vid jämförelse mellan två ligander) och receptorns inneboende egenskaper, t.ex. membranresistans. Fungerar även som ett vektoriellt värde i samband med invers agonism.
• Potens = hur stor dos av liganden som behövs för att ge ett svar som är hälften av den maximala effekten (EC50/Kd = log(EC50)). Potensen tar hänsyn till ligandens affinitet.
  • Ju lägre koncentration av ligand som krävs för ett visst svar, desto högre potens (inverst förhållande).
• Svaret på ett läkemedel är proportionellt mot antalet bundna receptorer (bindning/effekt-kurva, sigmoid mot log[ligand]).

Tenta-fokus

Skilj tydligt på affinitet (bindningsförmåga), efficacy (förmåga att aktivera receptorn efter bindning) och potens (dos som krävs för halvmaximalt svar, beror på affinitet).

Kopplingar

Relaterat: Agonister och antagonister, G-proteinkopplad receptor