Retinoblastomprotein (Rb)

Vad är det?

Rb är ett av de viktigaste tumörsuppressorproteinerna, och fungerar som cellcykelns huvudsakliga “broms”.

Mekanism

I sitt normala, hypofosforylerade tillstånd binder Rb till och blockerar transkriptionsfaktorn E2F, vilket förhindrar att cellen går in i S-fasen (DNA-syntes). När Cyklin D/CDK4-komplexet fosforylerar (hyperfosforylerar) Rb, ändrar det konformation och släpper taget om E2F, vilket tillåter celldelning.

Klinisk relevans & Diagnostik

Rb inaktiveras vid retinoblastom (barncancer i ögat) och i många andra cancerformer, antingen genom mutation (kräver “two-hit” – båda allelerna måste skadas, eftersom Rb är ett recessivt tumörsuppressorgen) eller genom viral inaktivering (HPV:s onkoprotein E7 binder och inaktiverar Rb funktionellt).

Tenta-fokus

Rb är standardexemplet på ett tumörsuppressorgen som kräver “two-hit” – till skillnad från onkogener (där en enda muterad allel räcker), måste båda Rb-allelerna skadas för att bromsen ska försvinna helt.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Cyklin D, E2F, Tumörsuppressorgener, HPV, Rb