CuraKI đź©ş

02 Farmakologi och Immunologi

Farmakologi och Immunologi

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Komplementsystemet

  • Nomenklatur: “-a” = liten fragment, “-b” = stor fragment.
  • C5a och C3a: kemotaxis, larmsignaler för inflammation.
  • C3b: opsonisering – märker patogener för fagocytos.
  • C5b-9 (MAC): Membrane Attack Complex – lyserar patogenens cellmembran.
  • Aktiveringsvägar:

Cytokiner

TypCytokinFunktion
CKIL-8Kemokin, rekryterar neutrofiler
—Pro-IL-1βKraftig lokal inflammation, klyvs av Inflammasom/kaspas-1 → aktiv IL-1β
SGIL-4Klassbyte B-celler → IgE
PIIL-12Bryggar medfödd/förvärvad immunitet, rekryterar NK-celler
PIIL-1Feber, T-cellsaktivering
PIIL-6Feber, akutfasproteiner (anti-inflammatorisk vid akuta muskelbursts)
PITNF-αFeber, aktiverar neutrofiler, vävnadsskada i hög dos
PI/AIIFN-γKontextberoende, upprätthåller [[Makrofager
AIIL-10Hämmar proinflammatoriska cytokiner
AITGF-βHämmar inflammation, vävnadsläkning
GFIL-2Stimulerar T-/NK-cellsproliferation, Treg-utveckling
GFGM-CSFStimulerar granulocyt/monocytproduktion i benmärgen
CKCCL2Rekryterar monocyter/makrofager

Akutfasproteiner (APP)

  • CRP: binder patogener, underlättar fagocytos.
  • Fibrinogen (Faktor I): hemostas/vävnadsreparation.
  • Serum Amyloid A: förstärker inflammation.
  • C3: även akutfasprotein.
  • Definition: ökning ≥25 % vid inflammation.

Överkänslighetsreaktioner (Typ I–IV)

Tenta-fokus

Typerna kommer nästan alltid som tentafråga – lär mekanism + exempel utantill.

Antikroppar (Immunoglobuliner)

  • IgM (10%): pentamer, 10 antigenbindande armar via J-kedja, hög aviditet, aktiverar komplementsystemet.
  • IgG (75%): monomer, aktiverar komplement, korsar placenta, medierar ADCC.
  • IgD (<1%): monomer, membranbunden, endast pĂĄ naiva B-celler.
  • IgA (12,5%): dimer (J-kedja), sekretorisk (tarm, luftvägar, bröstmjölk, saliv, tĂĄrar), förhindrar bakterieadhesion.
  • IgE (<0,1%): monomer, binder Fcε-receptorer pĂĄ mastceller/basofiler, viktig mot parasiter och vid allergi.

MHC-produktion

  • TAP: transporterar peptider till ER. Proteasom: bryter ner proteiner till peptider.
  • CLIP: blockerar MHC klass II tills extracellulär peptid finns.
  • mTEC: exponerar mognande T-celler för kroppsegna peptider (t.ex. insulin) i tymus – central tolerans.
  • T-cellsaktivering: Signal 1 (MHC), Signal 2 (co-receptor): CD28→B7 (aktivering), CTLA4→B7 (hämning), PD1→PD-L1/2 (hämning).

NSAID

  • Ibuprofen, Diklofenak: kort halveringstid, flera doser/dag. Diklofenak har högre COX-2-specificitet → högre kardiovaskulär risk.
  • Naproxen: lĂĄng halveringstid, högre COX-1-specificitet → säkrare kardiovaskulärt, men mer GI-biverkningar.
  • Acetylsalicylsyra: irreversibel COX-1-hämmare. LĂĄg dos hämmar trombocyter (saknar DNA, kan ej nyproducera enzym). Hög dos (0,5–1g) antiinflammatoriskt. Huvudsaklig risk: GI-biverkan.
  • Coxiber: COX-2-selektiva, hög kardiovaskulär risk (mindre prostacyklin).

Glukocorticoider

DMARDs

Syntetiska DMARDs

Biologiska DMARDs

  • Suffix: -mab (monoklonal antikropp), -cept (receptor-fusionsprotein).
  • Infix: -o- (mus), -xi- (kimär, 25% mus), -zu- (humaniserad, 5% mus), -u- (human).
  • Etanercept: receptor-fusionsprotein, intercepterar TNF-α.
  • Infliximab: kimär, binder TNF-α.
  • Anakinra: IL-1-receptorantagonist, kort halveringstid.
  • Kanakinumab: human antikropp, neutraliserar IL-1β.
  • Tocilizumab: humaniserad, blockerar IL-6-receptorn.
  • Basiliximab: kimär, IL-2-receptorantagonist, transplantationsprofylax.

Klinisk pärla (HIGH YIELD)

Abatacept: receptorfusionsprotein (CTLA4), binder B7 med högre affinitet än CD28 → blockerar T-cellsaktivering. Rituximab: kimär antikropp mot CD20 på B-celler → apoptos/ADCC/komplement.

  • Belimumab: human antikropp, neutraliserar BAFF (B-cellstillväxtfaktor).
  • 5-ASA: antiinflammatoriskt vid IBD, administration beror pĂĄ inflammationens läge (rektalt vs oralt).
  • Vedolizumab: binder α4β7-integriner pĂĄ T-celler, blockerar bindning till MadCAM-1 pĂĄ tarmendotel.

Intracellulär ansamling

  • Lipofuscin: brun-gult pigment vid ĂĄldrande/ROS-skada (myokardiocyter, hepatocyter, neuroner).
  • Antrakos: kolpartiklar i makrofager (lungor, lymfkörtlar).
  • Skumceller: makrofager som fagocyterat kolesterol → ateroskleros.
  • Patologisk sklerosering: Dystrofisk (i redan död vävnad) vs metastatisk (i frisk vävnad vid högt blodkalcium).

Nekros

  • Cellulär hypoxi → K+-pump slutar → hydropisk degeneration → pH sjunker → proteinsyntes upphör → irreversibel skada (cellmembranruptur eller mitokondriell signalering).
  • Kalciuminflöde aktiverar ATPaser, proteaser, fosfolipaser, endonukleaser. ROS orsakar lipidperoxidering, proteinskada, DNA-skada.
  • Koagulationsnekros: ischemi (t.ex. njurinfarkt).
  • Likvefaktionsnekros: hjärnischemi eller bakteriell infektion (abscess).
  • Kaseös nekros: ostliknande, i granulom (t.ex. Tuberkulos).
  • Enzymatisk fettnekros: akut pankreatit – lipas läcker ut, kalciumtvĂĄlar.
  • Gangrenös nekros: koagulationsnekros i perifera extremiteter.
  • Fibrinoid nekros: blodkärl, autoimmun vaskulit.

Autofagocytos

  • Funktion: kvalitetskontroll, energi vid malnutrition, försvar mot intracellulära patogener.
  • Mekanism: dubbelmembran omsluter mĂĄl → fusion med lysosom.

Tumörer

Cancerns kännetecken (Hallmarks)

  • Evadera immunsystem + omregler cellmetabolism; stimulera egen tillväxt och inflammation; okänslig för stopp-signaler; undvika apoptos; obegränsad delning; angiogenes; invasion/metastasering.

Tumördiagnostik

Epidemiologi och etiologi

Tumörklassifikation

Patogenes (steg)

  1. Initial mutation → monoklonal proliferation.
  2. Mutationsackumulering.
  3. Dysplasi → cancer in situ.
  4. Invasiv cancer – bryter genom basalmembranet.
  5. Metastasering.

Benign vs malign

EgenskapBenignMalign
TillväxtLångsamSnabb
AvgränsningVäl (kapsel)Dåligt, stjärnformad
TillväxtsättExpansivInfiltrativ
MetastasAldrigOfta
DifferentieringHögLåg
AtypiLiteUttalad
MitoserFĂĄ, normalaMĂĄnga, atypiska

Paraneoplastiska syndrom

Gradering och stadieindelning

  • Differentieringsgrad: mitosfrekvens, kärnpleomorfism, likhet med ursprungsvävnad.
  • TNM-klassifikation: T (primärtumör), N (lymfkörtelspridning), M (fjärrmetastas). Prefix cTNM/pTNM/ycTNM.
  • Ann Arbor-systemet: lymfomstadieindelning (antal noder, sida av diafragma, extranodal spridning, B-symtom).

Spridningsvägar (7)

Per continuitatem, Perineural spridning, Hematogen spridning (portavenen till lever; presakral venplexus → prostatacancer till kotor), Lymfogen spridning (sentinel node-biopsi), Spridning i serösa hålrum, Intraepitelial spridning (Pagets syndrom), CSF-spridning (medulloblastom).

  • CUP (Cancer of Unknown Primary): 3–5 %, mönster (lever→GI, hjärna→lunga/bröst/melanom, sklerotisk skelettmetastas→prostata).

Cellcykelreglering

Genetiska mekanismer

Mikropatogenes

  • Tyrosinkinasreceptor (TKR): punktmutation (EGFR i lungadenokarcinom, C-KIT i GIST), genamplifiering (HER2 i bröst/ventrikelcancer), translokation (ALK i lungadenokarcinom).
  • RAS: konstant GTP-bunden → ständig proliferationssignal.
  • Rb och TGF-β-vägen (p15/CDK-inhibitor) – motstĂĄnd mot stopp-signaler.
  • Apoptosevasion: extrinsic (FAS/CD95) och intrinsic (BCL-2 hämmar cytokrom C-frisättning).
  • p53: halterar cellcykeln, DNA-reparation (GADD45), apoptos (BAX). Muterad i ~50% av cancerfall.
  • BCR-ABL1 (Philadelphiakromosomen, t(9;22)): konstant aktiv tyrosinkinas vid KML. Behandlas med Imatinib.

Diagnostik

  • FISH/SISH: in situ-hybridisering för DNA/RNA. PCR: amplifierar DNA/RNA-segment.
  • Immunhistokemi (IHC): Cytokeratin+ (karcinom), CD45+ (lymfom), S100/Melan-A/HMB45+ (melanom), Desmin+ (leiomyosarkom), GFAP+ (gliom).
  • Prognostiska/prediktiva markörer: hormonreceptorer (bröst), Ki-67 (proliferation).

Cancerns odödlighet, angiogenes, metastasering

  • Telomeras: ĂĄteruppbygger telomerer → odödlighet.
  • HIF-1α stabiliseras vid hypoxi → VEGF → angiogenes (nya kärl av dĂĄlig kvalitet).
  • E-cadherin-förlust, sekretion av Matrix metalloproteaser → invasion.
  • EMT (Epithelial-Mesenchymal Transition): förlust av epiteliala egenskaper, migrationsförmĂĄga; reversibel (MET).
  • Heterogenitet, multi-step-process, tumörprogression (dedifferentiering).
  • Cancerceller föredrar Anaerob metabolism (Warburg-effekt) – snabbare ATP, sur mikromiljö gynnar invasion.

Immunsystemet och tumörer

  • Cancer immunoediting: Elimination → Equilibrium → Escape.
  • Immunevasionsmekanismer: minskad antigenpresentation, rekrytering av Treg/tumörassocierade makrofager, PD-L1/CTLA4-uttryck.
  • Endast 5–10 % av cancer är ärftlig (oftast autosomalt dominant). Penetrans (ofullständig).
  • Prophylax: BRCA1 → bilateral mastektomi.

Tumörmarkörer

  • CA-125 (ovarialcancer), BCR-ABL1 transkript (KML), ctDNA (relapsprediktion).
  • Prognostisk (t.ex. HPV+ i tonsillcancer = bättre prognos) vs prediktiv (t.ex. HER2, EGFR, K-ras).
  • NGS (Next Generation Sequencing): precisionsmedicin, riktad terapi mot driver-mutationer.

Cellgiftsbehandling

Hemato-onkologi

  • B- och T-celler frĂĄn gemensam lymfoid stamcell – genrearrangemang kan ge translokationer (lymfomorsak).
  • Germinalcenterreaktion: somatisk hypermutation, klassbyte – ytterligare risk för fel.
  • Lymfom: klonala. Hodgkin lymfom (homogen) vs Non-Hodgkin lymfom (heterogen, ~80% B-cell, 20% T/NK-cell).
  • Diagnostik: morfologi, IHC (fenotyp, klonalitet), PCR, FISH.

Lymfomtyper (nyckelfakta)

  • Pre-B ALL: vanligast hos barn <6 ĂĄr, benmärgssvikt.
  • SLL/KLL: äldre, indolent, CD5+/CD23+.
  • Follikulärt lymfom: indolent, t(14;18) → BCL2-överuttryck.
  • DLBCL: vanligast (31% av NHL), aggressiv men botbar (R-CHOP).
  • Burkitt lymfom: mycket aggressiv, EBV-koppling, t(8;14) → MYC-överuttryck.
  • Multipelt myelom: plasmaceller, M-komponent (ofta IgG), osteolytiska lesioner, njursvikt, hyperkalcemi.
  • Hodgkin lymfom: Reed-Sternberg-celler, B-symtom, ofta botbart.
  • Mantelcellslymfom (HIGH YIELD): t(11;14) → Cyklin D1-överuttryck; CD5+, CD23- (skiljer frĂĄn KLL/SLL som är CD23+).

Benmärgssjukdomar

  • Cytopeni (nedsatt produktion/perifer destruktion) vs Cytos (ökad produktion).
  • MDS: klonal stamcellssjukdom, ineffektiv hematopoes, ring­sideroblaster, förstadium till AML.
  • MPN: överproduktion av mogna myeloida celler.
  • Akut myeloisk leukemi (AML): mognadsarrest vid myeloblaststadiet.
  • Skelettmarginalisering av metastaser: prostata, njure, lunga, bröst, tymus.

Graph View

Backlinks