Onkogen
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
En onkogen är en gen vars produkt driver okontrollerad celltillväxt och därmed bidrar till neoplastisk omvandling. Onkogener uppstår ur normala protoonkogener genom mutation, translokation, amplifiering eller ökat uttryck.
Mekanism
- Protoonkogenernas normala produkter är tillväxtfaktorer, receptorer, signalproteiner och transkriptionsfaktorer som styr mitos och differentiering.
- En strukturell kromosomförändring kan sätta genen under fel promotor eller skapa ett fusionsprotein med konstitutiv aktivitet.
- Skolexemplet är KML: vid Philadelphiakromosomen Ph¹ (t9:22) överförs c-abl-protoonkogenen från kromosom 9 till området invid bcr (break point cluster region) på kromosom 22.
- Fusionsgenen bcr-abl kodar för ett protein med kraftigt ökad tyrosinkinasaktivitet, vilket ger kontinuerlig proliferationssignal i den klonala stamcellen.
- Till skillnad från tumörsuppressorgener verkar onkogener dominant — en förändrad allel räcker.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Påvisas med cytogenetisk undersökning, kromosomanalys, PCR och molekylärgenetisk analys.
- Vid AML avgör den genetiska aberrationen klassifikation enligt WHO, riskgruppering och behandlingsval; en genpanel med drygt femtio gener kan idag köras i rutindiagnostik.
- Vid KML är ABL både diagnostisk markör och behandlingsmål (tyrosinkinashämmare) samt mått för behandlingsuppföljning.
- Trots kända riskfaktorer (joniserande strålning, virus, bensen, cytotoxisk kemoterapi, rökning) förklarar dessa bara 1–2 % av diagnostiserade leukemier.
Kopplingar
Relaterat: Protoonkogen, BCR-ABL, Philadelphiakromosomen, Tyrosinkinas, Mutation, Cytogenetik, Neoplasi, Klon