BRAF-mutation
Kurs: MDBI
| Typ | Aktiverande onkogen Punktmutation i signalvägen ERK |
| Vanligast | V600E — byte av valin mot glutamat i kodon 600 |
| Nyckelfynd | Konstant aktiv kinassignalering → okontrollerad proliferation; behandlingsbart mål |
Vad är det?
- BRAF är ett protoonkogen som kodar för ett serin/treonin-Kinas i MAPK-signalvägen (RAS–RAF–MEK–ERK).
- En aktiverande Mutation, oftast V600E, låser kinaset i “på-läge” så att cellen får en ständig proliferationssignal oberoende av tillväxtfaktorer.
- Mutationen är både en diagnostisk markör och ett terapeutiskt mål.
Funktion och uttryck
- Normalt aktiveras BRAF nedströms RAS och driver MEK→ERK-signalering som styr celldelning.
- V600E ger ligand-oberoende, konstitutiv aktivering av vägen.
Diagnostisk och klinisk koppling
- Malignt melanom: ca hälften bär BRAF V600E → behandlas med BRAF-hämmare (t.ex. Vemurafenib, Dabrafenib) i kombination med MEK-hämmare.
- Papillär tyreoideacancer: vanlig BRAF V600E, kopplad till klassisk histologi och kan användas diagnostiskt/prognostiskt.
- Kolorektalcancer: BRAF-mutation innebär sämre prognos och att EGFR-hämmare är verkningslösa; ingår i utredning tillsammans med MSI.
- Hårcellsleukemi: BRAF V600E är närmast patognomon.
- Langerhanscellshistiocytos och vissa nevi bär också mutationen.
Behandling
- BRAF-hämmare + MEK-hämmare vid V600-muterat melanom (kombination minskar resistens och paradoxal aktivering).
- I kolorektalcancer krävs särskilda kombinationsregimer pga inneboende resistens.
Tenta-fokus
V600E är den mutation du ska kunna. Koppla den till Malignt melanom, Papillär tyreoideacancer, Hårcellsleukemi och Kolorektalcancer — och kom ihåg att BRAF-hämmare ges tillsammans med MEK-hämmare.
Klinisk pärla
I Kolorektalcancer är BRAF-mutation en negativ prediktiv markör: den förutsäger att anti-EGFR-behandling inte hjälper, och signalerar sämre prognos.
Kopplingar
- MAPK-signalvägen — vägen som aktiveras
- Malignt melanom — viktigaste behandlingsbara indikationen
- Papillär tyreoideacancer — vanlig BRAF-driven tumör
- BRAF-hämmare — riktad behandling
- Onkogen — den kategori BRAF tillhör