EGFR
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2, MDBI
Vad är det?
EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) är en tyrosinkinasreceptor (TKR) i cellmembranet som normalt styr celltillväxt, proliferation och överlevnad vid bindning av tillväxtfaktorer.
Varför är det viktigt / Mekanism
Vid bindning av ligand dimeriserar receptorn och auto-fosforylerar sig själv på intracellulära tyrosinrester, vilket triggar nedströms signalvägar (t.ex. RAS-MAPK) som driver celldelning. Aktiverande punktmutationer i EGFR gör receptorn konstitutivt aktiv oberoende av ligand, vilket ger en kontinuerlig proliferationssignal – en klassisk “driver mutation” i cancerutveckling.
Klinisk relevans & Diagnostik
EGFR-mutation är särskilt vanlig i perifert lungadenokarcinom hos icke-rökare och utgör mål för riktad behandling med tyrosinkinashämmare. I glioblastom (IDH-vildtyp) ses istället ofta EGFR-amplifiering (fler kopior av genen snarare än punktmutation), vilket bidrar till tumörens aggressiva tillväxt.
Klinisk pärla
Mekanismen skiljer sig mellan tumörtyper: punktmutation (lungadenokarcinom) ger konstitutiv aktivering utan ökat antal receptorer, medan amplifiering (glioblastom) ger fler normala receptorer och därmed förstärkt signalering – båda leder dock till samma resultat: okontrollerad tillväxtsignal.
Klinisk kemi
Observera att detta är en helt annan betydelse av bokstavskombinationen: eGFR i klinisk kemi avser estimerad glomerulär filtrationshastighet, inte tyrosinkinasreceptorn ovan. eGFR beräknas indirekt via plasmamarkörer och är den vanligaste skattningen av glomerulär filtrationshastighet i rutinsjukvård:
- eGFR (Kreatinin): baseras på P-Kreatinin. Störs av muskelmassa, kön, ålder, köttintag och intorkning.
- eGFR (Cystatin C): baseras på P-Cystatin C, som utsöndras med konstant hastighet från alla kärnförande celler och elimineras genom glomerulär filtration. Opåverkat av muskelmassa, kön och inflammationsgrad, men stört av kortikosteroider (t.ex. Prednisolon), som ökar syntesen oberoende av njurfunktionen.
- eGFR (medel): medelvärdet av de två ovan — ger bäst bedömning av njurfunktionen och rekommenderas särskilt vid diskrepans mellan de två.
- Enheter: relativt (kroppsytenormerat) eGFR anges i mL/min/1,73 m² och är standarden i svarsrapporter; Absolut GFR anges i mL/min och används vid dosering av njurutsöndrade läkemedel hos patienter vars kroppsstorlek avviker mycket från 1,73 m².
- Guldstandard vid behov av exakt mått: Iohexolclearance (exogen markör, opåverkad av muskelmassa/diet, men kräver sjukvårdsbesök och kontraindicerat vid kontrastmedelsallergi).
- Indikation för Cystatin C-baserat eGFR: initial utredning vid misstänkt lätt njurpåverkan, växande barn, samt patienter där kreatinin är svårtolkat (äldre, reducerad muskelmassa).
Tenta-fokus
Klassisk förväxlingsfråga: kreatinin störs av muskelmassa/kön/ålder/kost, cystatin C störs av kortikosteroider. Vet vilken markör som störs av vad.
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 08 Njurmarkörer och Urindiagnostik
Relaterat: Tyrosinkinasreceptor (TKR), Glioblastom, IDH-vildtyp, Adenokarcinom, Driver mutation, Genamplifiering, NGS, 04 Lungor, Kreatinin, Cystatin C, Njurfunktion, Iohexolclearance