NSAID

Kurs: Basvetenskap 4, MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

NSAID (Non-steroidal anti-inflammatory drugs) är en läkemedelsgrupp med anti-inflammatoriska, analgetiska och antipyretiska effekter, t.ex. ibuprofen, naproxen och diklofenak.

Detaljer

• NSAID-preparat är cyklooxygenas (COX)-hämmare: enzymet fosfolipas A2 klyver arakidonsyra från fosfolipider i cellmembranet, och COX omvandlar sedan arakidonsyra till prostaglandiner (t.ex. PGE2, PGI2) och tromboxan A2.
• NSAID (t.ex. ibuprofen) binder sterisk i samma katalytiska domän som arakidonsyra och hindrar därmed omvandlingen till prostaglandiner/tromboxaner.
• Effekter av hämningen:
  • Anti-inflammatorisk effekt: reducerar vasodilatation, minskar blodflöde/rodnad och reducerar ödem.
  • Analgetisk effekt: minskar retbarheten hos perifera smärtnerver och minskar Central sensitisering.
  • Antipyretisk effekt: återställer termostaten i hypothalamus till normalläge genom reducerad produktion av PGE2 (minskar även huvudvärk pga minskad prostaglandinmedierad vasodilatation i hjärnhinnorna).
• Biverkningar: dyspepsi (smärta i övre delen av magen) och magsår.

Klinisk kemi

NSAID är inte en analyt utan en preanalytisk felkälla och en läkemedelsanamnestisk nyckelfråga vid flera rutinanalyser.

• F-Hb (hemoglobin i faeces): NSAID-medicinering är en av de klassiska orsakerna till falskt positivt F-Hb. Slemhinneskadan i mag-tarmkanalen ger ockult blödning utan att det finns en kolorektal malignitet bakom.
  • Övriga felkällor för falskt positivt F-Hb: alla typer av blödningar i tarmkanal, näsa och mun, menstruation, diarré, samt troligen övre luftvägsinfektioner (nedsvalt inflammatoriskt sekret).
  • Mätprincip: immunologisk metod med antikroppar mot ett proteinantigen i humant hemoglobin — därför ingen risk för falskt positiva fynd av födointag (kött, blodpudding). Eftersom proteiner bryts ner av matsmältningsenzymer är analysen mer känslig för blödningar från nedre än från övre mag-tarmkanalen.
  • Förekomst av hemoglobin i avföringen är tecken på gastrointestinal blödning men säger inget om orsaken — synligt blod kan vara melena (övre blödning) eller stråk vid Hemorrojder, medan mindre blödningar bara påvisas kemiskt som ockult blod.
• Ulcusblödning som konsekvens: GI-blödning ger järnbristanemi med sjunkande Hb och ferritin samt stigande P-Urea vid övre blödning (nedsvalt blodprotein).
• Prostaglandinhämning i njuren: NSAID sänker det glomerulära filtrationstrycket och kan ge stigande P-Kreatinin, sjunkande eGFR och hyperkalemi — motiv för kreatinin- och elektrolytkontroll vid insättning hos riskpatient.
• GT-tolkning: P-GT ökar vid intag av många läkemedel (Enzyminduktion) och vid övervikt. Isolerat förhöjt GT med i övrigt normalt leverstatus är därför oftast ospecifikt.
• Läkemedelsanamnes är en preanalytisk åtgärd, inte en formalitet — den avgör om ett avvikande svar ska utredas vidare eller förklaras.

Tenta-fokus

Ett positivt F-Hb hos en NSAID-behandlad patient får inte avfärdas som läkemedelsbiverkan. NSAID är en känd felkälla, men analysen kan inte skilja på blödningskälla — utredning av bakomliggande Kolorektalcancer ska följa gällande rutin oavsett medicinering.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Smärta, feber, inflammation och akut gikt.
Verkningsmekanism	Hämmar COX-1/COX-2 → minskad prostaglandinsyntes.
Kontraindikationer	Aktivt magsår/GI-blödning, svår hjärt-/njur-/leversvikt, tredje trimestern, ASA/NSAID-utlöst astma.
Försiktighet / biverkningar	GI-blödning, njurpåverkan (“triple whammy” med ACE-hämmare + diuretika), kardiovaskulär risk, vätskeretention/hypertoni.

Kopplingar

Relaterat: Paracetamol, Central sensitisering, Perifer sensitisering, F-Hb, Gastrointestinal blödning, Kolorektalcancer, Prostaglandiner