Central sensitisering
Kurs: Basvetenskap 4
Vad är det?
Central sensitisering är en ökad känslighet i det centrala nervsystemet (CNS) - till skillnad från Perifer sensitisering - som beror på förändringar i nervsystemet som resulterar i överkänslighet i de centrala smärtbanorna, med andra ordningens neuron (projektionsneuron) involverade.
Detaljer
Uppstår genom två huvudsakliga orsaker: intensiv perifer retning (starkt nociceptivt inflöde) som förstärker/förlänger smärttransmissionen i CNS, eller nedreglering av centrala smärthämmande mekanismer. Fem faciliterande mekanismer:
- Projektionsneuron får ökad exciterbarhet/känslighet: upprepad aktivering av perifera nociceptorer ökar frisättning av glutamat och substans P. Glutamat binder AMPA- (aktiveras vid kortvarig smärtimpuls) och NMDA-receptorer (normalt blockerade av Mg2+; över tid lämnar Mg2+ receptorn och kalcium flödar in, vilket ger förändrad proteinsyntes och fler jonkanaler).
- Mikroglia och astrocyter frisätter inflammatoriska mediatorer (t.ex. cytokiner) som binder pre- och postsynaptiskt: förstärker transmittorfrisättning presynaptiskt och sänker tröskeln för depolarisering postsynaptiskt.
- Ökad aktivitet i nedåtgående excitatoriska bansystem och ökad aktivitet i excitatoriska interneuron (t.ex. via frisättning av glutamat) förstärker signalen i projektionsneuronet - en “top-down”-effekt från högre center, samt lokala interneuron.
- Minskad aktivitet i nedåtgående inhibitoriska bansystem och minskad aktivitet i inhibitoriska interneuron.
- Konvergering: sekundära neuron tar emot signaler inte bara från nociceptorer utan även från A-beta-fibrer (lågtröskliga mekanoreceptorer). Vid central sensitisering sjunker tröskeln så att icke-smärtsamt stimuli kan generera impuls i projektionsneuronet → bidrar till Allodyni.
Tenta-fokus
Skilj perifer och central sensitisering: perifer sker vid nociceptorerna pga mediatorer som frisätts vid smärtstimuli, central sker i CNS pga förändringar i nervsystemet (andra ordningens neuron).
Kopplingar
Relaterat: Perifer sensitisering, Nociceptiva projektionsneuron, Allodyni, Hyperalgesi