Läkemedelsreaktion
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Läkemedelsreaktion (adverse drug reaction, ADR) är en oönskad och skadlig effekt av ett läkemedel vid normal dosering.
- Extremt relevant i infektionssammanhang eftersom Antibiotika är en av de vanligaste orsakerna, och eftersom reaktionerna ofta måste skiljas från infektionens egna symtom.
- Vanlig orsak till sjukhusinläggning och en ledande orsak till felaktigt registrerad Penicillinallergi.
Klassifikation
- Typ A (augmented): dosberoende, förutsägbara, följer läkemedlets farmakologi. T.ex. Aminoglykosider och Nefrotoxicitet, Kinoloner och QT-förlängning, Clostridioides difficile-kolit efter bredspektrumantibiotika. Utgör ~80 %.
- Typ B (bizarre): dosoberoende, oförutsägbara, immunologiskt eller idiosynkratiskt medierade. Innefattar de äkta allergiska reaktionerna.
- Övriga: typ C (kroniska, t.ex. Osteoporos av steroider), typ D (fördröjda, t.ex. karcinogenes), typ E (utsättningsreaktioner).
Immunologiska mekanismer (Gell och Coombs)
- Typ I — IgE-medierad: minuter till 1 timme. Urtikaria, Angioödem, Bronkospasm, Anafylaxi. Typiskt Penicillin, Cefalosporiner, NSAID, muskelrelaxantia, kontrastmedel.
- Typ II — cytotoxisk (IgG/IgM mot cellbunden antigen): dagar. Hemolytisk anemi (Penicillin, Ceftriaxon), Trombocytopeni (Heparin, Kinin), Neutropeni.
- Typ III — immunkomplex: 1–3 veckor. Serumsjuka med feber, urtikaria, artralgi och Glomerulonefrit; Vaskulit.
- Typ IV — T-cellsmedierad: dagar till veckor. Innefattar de flesta läkemedelsutslag samt de allvarligaste hudreaktionerna.
Kliniska syndrom att känna igen
- Makulopapulöst exantem — vanligast; symmetriskt, bålstartande, kliar, uppträder dag 4–14. Godartat i regel.
- DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms): 2–8 veckor efter start, utbrett exantem, Ansiktssvullnad, Feber, Eosinofili, atypiska lymfocyter, Hepatit, Nefrit. Associerat med HHV-6-reaktivering. Utlöses av Allopurinol, Karbamazepin, Lamotrigin, Sulfonamider, Vankomycin (särskilt hos HLA-A*32:01-bärare). Mortalitet ~10 %.
- SJS/TEN (Stevens-Johnsons syndrom / toxisk epidermal nekrolys): 1–3 veckor efter start, smärtsamma målliknande lesioner, blåsor, positivt Nikolskys tecken, slemhinneengagemang i mun, ögon och genitalier. SJS < 10 % kroppsyta, TEN > 30 %. Utlöses av Sulfonamider, Allopurinol, antiepileptika, NSAID, Nevirapin. Behandlas på brännskadeenhet.
- AGEP: snabb debut (< 2 dygn), hundratals sterila pustler på erytematös bakgrund, Feber och Leukocytos. Oftast av Betalaktamantibiotika eller Makrolider.
- Fixt läkemedelsutslag: återkommer på exakt samma plats vid ny exponering.
- Red man syndrome: infusionshastighetsberoende direkt Histaminfrisättning av Vankomycin — inte allergi; åtgärdas med långsammare infusion och Antihistamin.
Farmakogenetik
- HLA-B*5701 → Abakavir-överkänslighet (screening obligatorisk).
- HLA-B*1502 → SJS/TEN av Karbamazepin hos personer med sydostasiatiskt ursprung.
- HLA-B*5801 → Allopurinol-inducerad DRESS/SJS.
- Långsamma acetylerare (NAT2) → ökad risk för Isoniazid-hepatit och läkemedelsutlöst Lupus.
- G6PD-brist → Hemolys av Primakin, Dapson, Sulfonamider, Nitrofurantoin.
Handläggning
- Sätt ut det misstänkta läkemedlet — den enskilt viktigaste åtgärden.
- Bedöm allvarlighetsgrad: feber, slemhinneengagemang, blåsor, hudavlossning, organpåverkan och Eosinofili är varningstecken.
- Anafylaxi behandlas med intramuskulärt Adrenalin i lårets utsida, syrgas, vätska, därefter Antihistamin och Kortikosteroider.
- Dokumentera i journalens varningsmodul med läkemedel, reaktionstyp, tidsförlopp och allvarlighetsgrad.
- Utredning i lugnt skede: Pricktest, Intrakutantest, Lapptest och vid behov Provokation — guldstandard för att avskriva en felaktig Penicillinallergi.
- Biverkningsrapportering till Läkemedelsverket är en skyldighet för hälso- och sjukvårdspersonal vid allvarliga eller nya reaktioner.
Klinisk pärla
Över 90 % av dem som uppger Penicillinallergi tål penicillin vid utredning — barndomsutslag under en virusinfektion har felmärkts. Etiketten leder till mer Kinoloner, Vankomycin och Klindamycin, vilket ger sämre behandlingsresultat, mer Clostridioides difficile och mer Resistensutveckling. Avallergisering är en patientsäkerhetsinsats.
Tenta-fokus
Tidsförloppet skiljer typerna: minuter = IgE/Anafylaxi; timmar (2–8 h efter första antibiotikadosen vid spiroketinfektion) = Jarisch-Herxheimers reaktion; dagar till 2 veckor = typ IV-exantem och SJS; 2–8 veckor med Eosinofili och organpåverkan = DRESS.
Kopplingar
- Penicillinallergi — den vanligaste och oftast felaktiga etiketten
- Jarisch-Herxheimers reaktion — viktig differentialdiagnos vid antibiotikabehandling
- DRESS — allvarlig fördröjd systemisk reaktion
- SJS — livshotande hudreaktion
- Anafylaxi — den akuta livshotande formen