HHV-6

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Humant herpesvirus 6 - ett betaherpesvirus (samma underfamilj som CMV och HHV-7), med två distinkta arter: HHV-6A och HHV-6B.
• HHV-6B orsakar den klassiska barnsjukdomen exantema subitum (tredagarsfeber, roseola infantum). HHV-6A:s sjukdomsroll är fortfarande oklar.
• Nästan alla barn är infekterade före 3 års ålder - viruset överförs via saliv från friska vuxna bärare.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Receptor för HHV-6B är CD134 (OX40), som uttrycks på aktiverade T-celler; HHV-6A använder CD46. Viruset är alltså primärt T-cellstropt - vilket är ovanligt bland herpesvirus.
• Efter primärinfektionen etableras Latens i makrofager och i benmärgens stamceller. Viruset persisterar livslångt.
• HHV-6 är unikt bland humana herpesvirus genom att kunna integreras i värdens kromosomer i telomerregionerna - ciHHV-6 (kromosomalt integrerat HHV-6). Om integrationen skett i en könscell ärvs viruset mendelskt och finns då i varenda cell hos individen (ca 1 % av befolkningen).
• Detta har en viktig diagnostisk konsekvens: sådana individer har permanent extremt hög virus-DNA-nivå i blod utan att vara sjuka - en klassisk källa till feltolkad PCR.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Exantema subitum: hög feber i 3-5 dagar hos ett förvånansvärt opåverkat barn, därefter feberfrihet och samtidigt uppträdande av ett makulopapulöst utslag på bålen som sprids centrifugalt och försvinner på 1-2 dagar. Att utslaget kommer när febern släpper är det patognomona.
• HHV-6 är en av de vanligaste orsakerna till feberkramp och till akuta febertillstånd som leder till akutbesök hos småbarn - viruset är neurotropt och kan ge encefalit.
• Hos immunsupprimerade, särskilt efter allogen stamcellstransplantation, ger reaktivering limbisk encefalit (minnesstörning, kramper, hyponatremi), benmärgssuppression och pneumonit.
• HHV-6 är också inblandat i DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), där reaktivering av HHV-6 är ett stödjande diagnostiskt kriterium.
• Behandling vid allvarlig sjukdom hos immunsupprimerade: ganciklovir eller foskarnet. Aciklovir har dålig effekt på HHV-6.

Klinisk pärla

Ett litet barn med hög feber utan fokus, men som ser förbluffande opåverkat ut, är en typisk HHV-6-presentation. Många av dessa barn får antibiotika i onödan - och om de får amoxicillin och sedan får sitt roseolautslag riskerar de att felaktigt stämplas med penicillinallergi för livet.

Tenta-fokus

HHV-6 måste kunna särskiljas från mässling. Vid mässling är barnet svårt sjukt medan utslaget kommer, det finns Koplikska fläckar, konjunktivit och hosta, och utslaget börjar i ansiktet. Vid exantema subitum är barnet friskt när utslaget kommer, utslaget börjar på bålen och försvinner snabbt. Tidsförhållandet feber-utslag är hela nyckeln.

Kopplingar

Relaterat: Exantema subitum, Herpesvirus, Latens, Exantem, Feberkramper, Encefalit, Cytomegalovirus, Mässling