Latens

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett tillstånd där en mikroorganism finns kvar i värden utan att ge symtom och utan (eller med minimal) replikation, med bibehållen förmåga att åter bli aktiv.
• Skiljs från persisterande (kronisk) infektion, där mikroben fortsätter replikera på låg nivå och ofta smittar kontinuerligt (t.ex. HBV, HIV före behandling).
• Skiljs också från latent tuberkulos, som strikt taget inte är viral latens utan ett immunologiskt kontrollerat men levande bakteriellt fokus.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Herpesvirus är prototypen. Under latens uttrycks nästan inga virala proteiner - virusgenomet ligger som ett episom i cellkärnan. Utan proteinuttryck finns inga peptider att presentera på MHC klass I, och CD8⁺ T-celler kan därför inte se den infekterade cellen. Det är kärnan i strategin.
• Latensplatserna är organspecifika och avgör reaktiveringens kliniska bild:
  • HSV-1 → ganglion trigeminale → munsår, herpesencefalit.
  • HSV-2 → sakrala ganglier → genital herpes.
  • VZV → dorsalrotsganglier → herpes zoster i ett dermatom.
  • EBV → minnes-B-celler → Burkitts lymfom, PTLD.
  • CMV → myeloida progenitorer → retinit och pneumonit vid immunsuppression.
  • HHV-6 → monocyter och benmärgsstamceller.
• HIV etablerar latens i vilande minnes-CD4⁺-T-celler som proviralt DNA integrerat i värdgenomet. Denna latenta reservoar är hela anledningen till att ART inte botar - virus återkommer inom veckor om behandlingen avbryts.
• Reaktivering utlöses av försvagad T-cellskontroll: ålder, steroider, cytostatika, transplantation, HIV, stress, UV-ljus, feber, annan infektion.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Serologi kan inte skilja latent infektion från genomgången utläkt infektion - positiv IgG betyder bara “har mött viruset”. För att bevisa aktivitet krävs PCR med kvantifiering, antigenpåvisning eller klinisk bild.
• Praktiska konsekvenser: CMV-screening av donator och mottagare före transplantation; zostervaccination till äldre; profylax med valaciklovir eller valganciklovir vid intensiv immunsuppression; IGRA-screening före TNF-hämmare.
• Latens förklarar också varför vaccin mot herpesvirus är svåra att utveckla - de behöver förhindra etablering av latens, inte bara sjukdom.

Klinisk pärla

Fråga alltid efter immunsuppression när en patient har en ovanligt svår eller ovanligt lokaliserad herpesmanifestation. Disseminerad zoster, zoster hos en person under 50, eller zoster i flera dermatom är en indikation att utreda för underliggande HIV eller malignitet - viruset avslöjar värdens tillstånd.

Tenta-fokus

Kärnfrågan är varför immunsystemet inte kan eliminera latent virus: eftersom inga virala proteiner uttrycks finns ingenting att presentera på MHC klass I. Immunsystemet kan bara kontrollera reaktiveringar, aldrig eliminera reservoaren. Samma logik gäller HIV:s latenta reservoar och är förklaringen till livslång behandling.

Kopplingar

Relaterat: Herpesvirus, Immunflykt, Bältros, Cytomegalovirus, HIV, Latent tuberkulos, MHC klass I, Aciklovir