IGRA

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Interferon Gamma Release Assay - blodbaserat test för latent tuberkulosinfektion, i Sverige oftast QuantiFERON-TB Gold Plus eller T-SPOT.TB.
• Principen: patientens T-celler exponeras in vitro för tuberkulos-specifika antigen. Om patienten tidigare mött TB finns minnes-T-celler som svarar genom att frisätta IFN-γ, som sedan mäts (ELISA respektive ELISPOT).
• Antigenen är ESAT-6 och CFP-10 (samt TB7.7), som kodas i regionen RD1 i mykobakteriens genom.

Varför är det viktigt / Mekanism

• RD1-regionen är deleterad i BCG-stammen och saknas hos de flesta miljömykobakterier. Detta är hela poängen: IGRA blir inte falskt positivt av BCG-vaccination, till skillnad från tuberkulinprövning (PPD).
• Testet är ett in vitro-mått på cellmedierat minne, alltså på Th1-armen. QuantiFERON Plus har två antigenrör (TB1 och TB2) där TB2 även stimulerar CD8⁺ T-celler, vilket förbättrar känsligheten vid nyligen genomgången smitta och hos immunsupprimerade.
• Kontroller ingår: ett nollrör (bakgrund) och ett mitogenrör (positiv kontroll med fytohemagglutinin). Om mitogenröret inte svarar är patientens T-celler anerga → svaret blir “obestämbart” (indeterminate), inte negativt.

Klinisk relevans & Diagnostik

• IGRA skiljer INTE latent från aktiv tuberkulos. Ett positivt svar betyder bara att immunsystemet någon gång har mött TB-antigen. Aktiv sjukdom måste uteslutas kliniskt, med lungröntgen och mikrobiologi (syrafast mikroskopi, odling, PCR).
• Indikationer: screening före TNF-hämmare och annan biologisk/immunsuppressiv behandling, före transplantation, vid HIV-diagnos, hälsoundersökning av migranter från högendemiska länder, och vid smittspårning kring ett indexfall.
• Vid smittspårning måste man respektera fönsterperioden på 8 veckor - immunsvaret hinner inte utvecklas tidigare, så ett negativt test strax efter exposition måste upprepas.
• Fördelar mot PPD: ett besök istället för två, ingen avläsarberoende subjektivitet, opåverkat av BCG.
• Nackdelar: dyrare, kräver labbresurser och snabb hantering av rören, sämre prestanda hos barn under 2 år och vid uttalad immunsuppression, och en irriterande andel obestämbara svar.

Klinisk pärla

Ett negativt IGRA utesluter inte aktiv tuberkulos. Vid svår, disseminerad TB - eller hos en patient med långt gången HIV och lågt CD4 - kan T-cellssvaret vara så uttömt att testet blir negativt eller obestämbart, just när sjukdomen är som allvarligast. Testet är ett screeninginstrument för latens, inte ett uteslutningstest för sjukdom.

Tenta-fokus

Jämförelsen IGRA vs PPD är ett klassiskt tentafråga. Nyckeln: PPD använder tuberkulin (PPD), ett odefinierat proteinmix som delas med BCG och miljömykobakterier → falskt positivt hos BCG-vaccinerade. IGRA använder ESAT-6/CFP-10 från RD1-regionen, som saknas i BCG → ingen sådan korsreaktion. Båda kan däremot vara falskt negativa vid immunsuppression, och ingen av dem skiljer latent från aktiv sjukdom.

Kopplingar

Relaterat: Latent tuberkulos, Mycobacterium tuberculosis, IFN-gamma, Th1-svar, Tuberkulintest, BCG-vaccination, TNF-hämmare, Migrationsscreening