Th1-celler
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- CD4-positiva T-celler som differentierats till att bekämpa intracellulära patogener – bakterier som överlever i makrofager, samt virus.
- Kännetecknas av transkriptionsfaktorn T-bet och signaturcytokinen Interferon gamma.
- Motpolen till Th2-celler: de två programmen hämmar varandra ömsesidigt.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Steg | Faktor |
|---|---|
| Induktion | IL-12 från dendritceller och makrofager, Interferon gamma från NK-celler |
| Transkriptionsfaktor | T-bet (TBX21), signalering via STAT4 och STAT1 |
| Signaturcytokiner | IFN-gamma, IL-2, TNF-alfa, lymfotoxin |
| Effektorfunktion | Aktiverar makrofager (M1) till att döda uppslukade mikrober |
Kärnan är den positiva återkopplingen mellan makrofag och Th1-cell: makrofagen presenterar antigen och utsöndrar IL-12, Th1-cellen svarar med IFN-gamma, makrofagen uppregleras och bildar reaktiva syre- och kväveoxidmetaboliter (iNOS) samt fusionerar till Jätteceller. Detta är hela grunden för Granulombildning.
| Th1 | Th2-celler | Th17-celler | |
|---|---|---|---|
| Inducerande cytokin | IL-12 | IL-4 | TGF-beta + IL-6 / IL-23 |
| Transkriptionsfaktor | T-bet | GATA3 | RORgammaT |
| Signaturcytokin | IFN-gamma | IL-4, IL-5, IL-13 | IL-17, IL-22 |
| Försvarar mot | Intracellulära bakterier, virus | Parasiter, toxiner | Extracellulära bakterier, svamp |
| Antikroppsklass | IgG1, IgG3 (opsoniserande) | IgE, IgG4 | – |
| Sjukdom vid överdrift | Autoimmunitet, granulom | Allergi | Psoriasis, Reumatoid artrit |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk situation | Th1-koppling |
|---|---|
| Tuberkulos | Th1-svar bygger granulomet; brist ger miliär spridning |
| MSMD | Defekter i IL-12/IFN-gamma-axeln – disseminerad BCG och atypiska mykobakterier |
| Sarkoidos | Kraftig Th1-driven granulombildning utan känt agens |
| Crohns sjukdom | Th1- och Th17-dominerad transmural inflammation |
| Typ 1-diabetes | Th1-medierad destruktion av betaceller |
| Tuberkulinreaktion och IGRA | Direkta mått på Th1-minne |
| TNF-hämmare | Bryter granulomet – reaktivering av latent tuberkulos |
- Fördröjd överkänslighet (typ IV) är en Th1-medierad reaktion som kräver 48–72 timmar för att bli synlig, eftersom cellerna måste rekryteras och aktiveras.
- Th1 och Th2 korshämmar varandra: IFN-gamma blockerar Th2-differentiering och IL-4 blockerar Th1. Detta förklarar den historiska hygienhypotesen, även om bilden i dag är mer nyanserad.
Tenta-fokus
Screena alltid för latent tuberkulos med IGRA eller PPD innan behandling med TNF-hämmare påbörjas. TNF krävs för att hålla granulomet intakt, och blockad kan leda till reaktivering med atypisk, ofta extrapulmonell presentation.
Klinisk pärla
Vid Lepra ses hela spektrumet: tuberkuloid lepra är Th1-dominerad med få bakterier men kraftig vävnadsskada, medan lepromatös lepra är Th2-dominerad med massor av bakterier och svagt cellulärt svar. Det är den klassiska illustrationen av Th1/Th2-balansen.
Klinisk pärla
En negativ tuberkulinreaktion hos en patient med misstänkt tuberkulos utesluter inte diagnosen – uttalad sjukdom, miliär spridning, undernäring och HIV ger Anergi.
Kopplingar
Relaterat: CD4-positiva T-celler, Interferon gamma, IL-12, Th2-celler, Th17-celler, Granulom, Makrofag, Tuberkulos, Basvetenskap 5 Moment 1