ILC3
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Grupp 3 medfödda lymfoida celler – ILC-familjens motsvarighet till Th17-celler, styrda av transkriptionsfaktorn RORγt.
- Producerar IL-17 och IL-22 och sitter framför allt i tarmslemhinnan, i Tonsiller och i Kryptopatcher.
- Innefattar även lymfoid vävnadsinducerande celler (LTi), som under fosterlivet bygger Lymfkörtlar och Peyers plack.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Aktiveras av IL-1beta och IL-23 från Makrofager och Dendritiska celler, samt av mikrobiella metaboliter som binder Aryl hydrocarbon-receptorn (AhR) – bland annat indolderivat från kostens tryptofan.
| Cytokin | Målcell | Effekt |
|---|---|---|
| IL-22 | Epitelceller (IL-22R finns bara på epitel, inte på immunceller) | Ökad produktion av Defensiner, Reg3γ, Mukus; ökad epitelregeneration |
| IL-17 | Epitel, Fibroblaster | CXCL8-frisättning → neutrofilrekrytering |
| GM-CSF | Makrofager, Dendritiska celler | Upprätthåller tolerans mot kommensaler |
| Lymfotoxin (LTi) | Stromaceller | Organogenes av sekundära lymfoida organ |
- ILC3 kan uttrycka MHC klass II och presentera antigen utan kostimulering, vilket deleterar kommensalspecifika CD4-positiva T-celler – en aktiv toleransmekanism mot tarmfloran.
- Cellerna är plastiska: under IL-12-inflytande kan ILC3 konverteras till ILC1-liknande Interferon gamma-producenter, vilket tros bidra till Crohns sjukdom.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Sjukdom / sammanhang | ILC3:s roll |
|---|---|
| Inflammatorisk tarmsjukdom | IL23R-polymorfismer är bland de starkaste riskgenerna; ILC3→ILC1-konversion driver Crohns sjukdom |
| Psoriasis | ILC3 i hudlesioner bidrar till IL-23–IL-17-axeln; förklarar effekten av IL-23-hämmare |
| Ankyloserande spondylit | ILC3 i tarm och entesier |
| Barriärskydd mot Candida och Klebsiella | IL-22-medierad antimikrobiell peptidproduktion |
| Graft-versus-host-sjukdom | IL-22 skyddar tarmens stamcellsnisch |
| Neonatal tarm | LTi-celler bildar Peyers plack före födseln |
Tenta-fokus
Koppla ihop familjen: ILC1 ≈ Th1-celler (Interferon gamma), ILC2 ≈ Th2-celler (IL-5, IL-13), ILC3 ≈ Th17-celler (IL-17, IL-22). Transkriptionsfaktorerna är desamma som för respektive T-hjälparcell: T-bet, GATA3, RORγt.
Klinisk pärla
IL-22-receptorn finns enbart på epitelceller. Därför är IL-22 ett rent epitelialt reparations- och försvarscytokin och kan inte förstärka inflammationen genom att aktivera fler immunceller – ett ovanligt och terapeutiskt attraktivt drag.
Klinisk pärla
Att IL-23-hämmare fungerar vid både Psoriasis och Crohns sjukdom medan IL-17-hämmare försämrar IBD illustrerar ILC3-biologin: IL-17 behövs lokalt för tarmbarriären, medan IL-23 driver den patologiska konverteringen.
Kopplingar
Relaterat: ILC2, Th17-celler, IL-17, IL-22, IL-23, Inflammatorisk tarmsjukdom, Psoriasis, Basvetenskap 5 Moment 1