CD4-positiva T-celler
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- T-hjälparceller – dirigenterna i det adaptiva immunförsvaret. De dödar inte själva utan styr andra celler via cytokiner.
- Känner igen antigen presenterat på MHC klass II, som bara uttrycks av professionella antigenpresenterande celler.
- Normalt cirka två tredjedelar av blodets T-celler; kvoten CD4/CD8 ligger runt 2.
Varför är det viktigt / Mekanism
Regel om restriktion: CD4 binder MHC klass II, CD8 binder MHC klass I. MHC II presenterar peptider från den endocytotiska vägen (extracellulärt material), MHC I från den cytosoliska (egna och virala proteiner).
Efter aktivering (signal 1 = TCR mot peptid-MHC II, signal 2 = CD28 mot CD80/CD86, signal 3 = cytokinmiljön) differentierar cellen:
| Subtyp | Induktion | Transkriptionsfaktor | Signaturcytokin | Uppgift |
|---|---|---|---|---|
| Th1-celler | IL-12 | T-bet | Interferon gamma | Aktivera makrofager |
| Th2-celler | IL-4 | GATA3 | IL-4, IL-5, IL-13 | Parasiter, IgE |
| Th17-celler | TGF-beta + IL-6 | RORgammaT | IL-17, IL-22 | Barriärförsvar, svamp |
| Tfh | IL-21 | Bcl-6 | IL-21 | Hjälp till B-celler i Germinalcentrum |
| Regulatoriska T-celler | TGF-beta + IL-2 | FoxP3 | IL-10, TGF-beta | Tolerans |
T-cellshjälp till B-celler (Tfh via CD40L mot CD40) är det som möjliggör Klassbyte, Somatisk hypermutation och minnesbildning. Utan CD4-hjälp bildas bara lågaffint IgM.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Tillstånd | CD4-koppling |
|---|---|
| HIV | Virus infekterar via CD4 + CCR5/CXCR4; sjunkande CD4-tal styr risk för opportunistisk infektion |
| AIDS | CD4 under 200 × 10⁶/L definierar AIDS oavsett symtom |
| Hyper-IgM-syndrom | CD40L-defekt – ingen T-cellshjälp, endast IgM, ingen klassbyte |
| IPEX | FoxP3-mutation – total förlust av Treg, tidig autoimmunitet |
| Ciklosporin, Takrolimus | Blockerar Kalcineurin och därmed IL-2-produktionen i aktiverade T-celler |
| CD4-nivå (HIV) | Riskerad infektion |
|---|---|
| Under 200 | Pneumocystis jirovecii – profylax med trimetoprim-sulfa |
| Under 100 | Toxoplasmos, Kryptokockmeningit |
| Under 50 | Cytomegalovirus-retinit, atypiska mykobakterier (MAC) |
- CD4-cellerna behövs också för att generera fungerande CD8-minnesceller – därför blir cytotoxiska svar dåligt bestående vid CD4-brist.
Tenta-fokus
Minnesregel: MHC klass II presenterar för CD4 (2 × 4 = 8 för klass I och CD8). CD4 kan bara se antigen som en professionell antigenpresenterande cell har tagit upp utifrån – därför är dendritcellen obligatorisk startpunkt för allt adaptivt svar.
Klinisk pärla
Vid nydiagnostiserad HIV avgör CD4-talet vilken profylax som behövs, medan virusmängden avgör smittsamhet och behandlingssvar. Behandling ska dock i dag startas omedelbart oavsett CD4-nivå.
Klinisk pärla
Th1 och Th2 hämmar varandra ömsesidigt, men Th17 och Treg är i stället två utgångar från samma startsignal (TGF-beta), där enbart närvaron av IL-6 avgör riktningen. Det gör inflammationsmiljön direkt avgörande för om svaret blir tolerant eller destruktivt.
Kopplingar
Relaterat: Adaptiv immunitet, MHC, CD8-positiva T-celler, Th1-celler, Th2-celler, Regulatoriska T-celler, HIV, T-cellsreceptor, Basvetenskap 5 Moment 1