Antigenpresenterande cell
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 6
Vad är det?
- Celler som tar upp antigen, processar det och presenterar peptider på MHC klass II tillsammans med kostimulatoriska molekyler till CD4-positiv T-cell.
- Kallas ofta professionella APC: Dendritisk cell, Makrofag och B-cell. Endast dessa uttrycker MHC klass II konstitutivt eller inducerbart.
- Alla kärnförsedda celler presenterar däremot endogent antigen på MHC klass I till CD8-positiv T-cell – det gör dem inte till APC i klassisk mening.
Varför är det viktigt / Mekanism
De tre professionella APC:erna har helt olika roller:
| Dendritisk cell | Makrofag | B-cell | |
|---|---|---|---|
| Huvudroll | Primär aktivering av naiva T-celler | Effektorfas, försvar i vävnad | Får T-cellshjälp för Klassbyte |
| Antigenupptag | Makropinocytos, receptormedierat | Fagocytos | B-cellsreceptor – extremt specifik |
| Kostimulering (CD80/CD86) | Hög efter mognad | Induceras av mikrobiella signaler | Induceras vid BCR-signal |
| Migrerar till lymfknuta | Ja – unik egenskap | Nej | Ja (finns redan där) |
| Aktiverar naiv T-cell | Ja | Nej | Nej |
Presentationsvägen på MHC klass II i sex steg:
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Antigen tas upp i endosom |
| 2 | MHC II byggs i ER med invariant kedja som blockerar fickan |
| 3 | Vesikeln fusionerar med endosomen; proteaser klipper invariant kedja till CLIP |
| 4 | HLA-DM byter ut CLIP mot en peptid med högre affinitet |
| 5 | MHC II–peptid transporteras till ytan |
| 6 | T-cellsreceptor + CD4 binder; CD80/CD86 ger signal 2; cytokiner ger signal 3 |
- Korspresentation: vissa dendritiska celler (cDC1) kan lasta exogent antigen på MHC klass I och därmed primera CD8-celler mot virus och tumörer de själva inte är infekterade av.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Situation | Betydelse av APC-funktionen |
|---|---|
| Vaccination | Adjuvans finns till för att ge APC signal 2 – utan det blir resultatet Anergi i stället för immunitet |
| Checkpointhämmare | Blockerar CTLA-4/PD-1 som annars dämpar APC–T-cellssynapsen |
| Transplantation | Passagerardendritceller i graftet driver direkt allorecognition vid Transplantatavstötning |
| Kortikosteroider | Hämmar DC-mognad och MHC II-uttryck – del av immunsuppressionen |
| HIV | DC binder virus via DC-SIGN och överför det till CD4-celler i lymfknutan |
| Bare lymphocyte syndrome typ II | Defekt MHC II-transkription (CIITA/RFX) ger avsaknad av CD4-celler |
Tenta-fokus
Naiva T-celler kan bara aktiveras av dendritiska celler. Makrofager och B-celler presenterar antigen till redan aktiverade T-celler – de kan inte starta ett primärt svar.
Klinisk pärla
B-cellen är den mest antigenspecifika APC:n: via BCR koncentrerar den sitt eget antigen upp till 10 000 gånger, vilket är hela grunden för länkad igenkänning i konjugatvacciner.
Klinisk pärla
Signal 1 utan signal 2 = anergi. Det är därför man aldrig ger ett rent peptidvaccin utan adjuvans.
Infektionsperspektiv
- Kostimulering (CD80/CD86) uttrycks bara efter PRR-aktivering. Det är den molekylära garantin för att immunförsvaret inte startar mot ofarliga proteiner — antigen utan mikrobiell fara ger Anergi, inte immunitet.
- Makrofager presenterar för redan aktiverade Th1-celler och får tillbaka IFN-gamma — den ömsesidiga slingan som håller granulomet intakt vid Tuberkulos. Bryts slingan av en TNF-hämmare löses granulomet upp och latent tbc reaktiveras.
- HIV utnyttjar DC-SIGN på dendritiska celler för att transporteras till lymfkörteln — antigenpresenteraren blir en trojansk häst.
- Bare lymphocyte syndrome typ II: MHC klass II uttrycks inte, inga CD4-celler mognar, och resultatet blir svår kombinerad immunbrist. Ett rent experiment i naturen på APC-funktionens betydelse.
- Immunsuppression med Kortikosteroider slår hårt mot APC-mognad och kostimulering — en huvudmekanism bakom infektionskänsligheten hos immunsupprimerade.
Klinisk pärla
Att B-cellen är sin egen APC förklarar varför konjugatvacciner fungerar: polysackariden binds av B-cellsreceptorn, proteinbäraren presenteras i MHC klass II, och T-cellshjälpen ger minne och IgG även hos spädbarn — som annars svarar dåligt på rena polysackaridvacciner.
Tenta-fokus
Bara Dendritiska celler aktiverar naiva T-celler. Makrofager och B-celler kan bara arbeta med redan primade T-celler.
Kopplingar
Relaterat: Dendritisk cell, MHC klass II, T-cellsreceptor, Anergi, Medfödd immunitet, Klassbyte, Basvetenskap 5 Moment 1