B-cellsreceptor
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- B-cellsreceptorn (BCR) är ett membranbundet Immunglobulin tillsammans med signalheterodimeren Ig-alfa/Ig-beta (CD79a/CD79b). Immunglobulindelen binder antigen; CD79-delen sköter signaleringen, eftersom immunglobulinets egen cytoplasmatiska svans är för kort.
- Varje B-cell uttrycker cirka 100 000 identiska BCR med en enda specificitet — resultatet av VDJ-rekombination och allelisk exklusion.
- Till skillnad från TCR binder BCR antigen i sin nativa form, utan krav på MHC-presentation.
Varför är det viktigt / Mekanism
BCR vs TCR
| BCR | TCR | |
|---|---|---|
| Antigenform | Nativt, tredimensionellt — protein, socker, lipid, DNA | Peptid bunden till MHC |
| MHC-restriktion | Nej | Ja |
| Signalkomplex | CD79a/CD79b | CD3-komplexet |
| Kan utsöndras | Ja — som antikropp | Nej |
| Somatisk hypermutation | Ja | Nej |
| Klassbyte | Ja | Ej tillämpligt |
| Koreceptorkomplex | CD19/CD21/CD81 | CD4 eller CD8 |
Signalering i steg
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Antigen korsbinder flera BCR |
| 2 | Lyn fosforylerar ITAM-motiv i CD79a/b |
| 3 | SYK rekryteras och aktiveras (motsvarar ZAP-70 i T-celler) |
| 4 | Adapterproteinet BLNK bygger upp signalosomen |
| 5 | BTK och PLC-gamma2 aktiveras → IP3 och DAG |
| 6 | Ca-inflöde och PKC → NF-kappaB, NFAT, MAPK |
| 7 | Antigenet internaliseras, bryts ned och presenteras på MHC klass II för T-hjälparcellen |
- CD21 (komplementreceptor 2) binder C3d på antigenet och sänker aktiveringströskeln ungefär tusenfalt — det är så komplementet “märker” antigen som farligt.
Klinisk relevans & Diagnostik
Klinisk relevans
| Situation | Betydelse |
|---|---|
| X-bunden agammaglobulinemi | BTK-mutation → B-cellsutvecklingen stannar vid pre-B; inga antikroppar |
| Ibrutinib | BTK-hämmare vid KLL och mantelcellslymfom; biverkning Förmaksflimmer och blödning |
| Klonalitetsanalys | PCR mot omlagrade IgH-gener skiljer reaktiv hyperplasi från Lymfom |
| Lätt kedja-restriktion | Kappa/lambda-kvot vid Flödescytometri avslöjar monoklonalitet |
| EBV | Använder CD21 som inkörsport till B-cellen |
| Rituximab | Riktas mot CD20, inte mot BCR — sparar därför plasmaceller |
- Tonisk signalering: även utan antigen krävs en svag konstant BCR-signal för att B-cellen ska överleva. Faller signalen bort dör cellen — vilket är själva grunden för att BTK-hämmare fungerar vid B-cellsmaligniteter.
Tenta-fokus
BCR känner igen antigen i nativ form medan TCR kräver peptid + MHC. Det förklarar varför antikroppar kan riktas mot polysackarider och lipider, men T-cellssvar aldrig kan det — och därmed varför rena polysackaridvacciner saknar minne tills de konjugeras till ett protein.
Klinisk pärla
Samma B-cell som binder antigen med sin BCR internaliserar och presenterar det på MHC II. Det är därför T-cellshjälpen blir antigenspecifik: T-cellen hjälper bara den B-cell som faktiskt fångat rätt antigen — kopplad igenkänning.
Klinisk pärla
Kopplingar
Relaterat: B-cell, T-cellsreceptor, VDJ-rekombination, Immunglobulin, Somatisk hypermutation, Klassbyte, Ibrutinib, Rituximab, NF-kappaB, MHC, Basvetenskap 5 Moment 1