Immunglobulin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2, MDBI

Vad är det?

• Immunoglobulin (antikropp) är det antigenbindande proteinet som produceras av B-celler och plasmaceller.
• Grundstrukturen är två tunga kedjor och två lätta kedjor hållna samman av disulfidbryggor – en Y-formad molekyl.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Molekylens delar:
  • Fab-region (variabel) – binder antigen. Variabiliteten skapas av V(D)J-rekombination och finslipas av Somatisk hypermutation.
  • Fc-region (konstant) – bestämmer effektorfunktion: komplementaktivering, bindning till Fc-receptorer på fagocyter och NK-celler, placentapassage.
• Den tunga kedjan kodas av IGH på kromosom 14 och bestämmer klassen. De lätta kedjorna är antingen kappa (kromosom 2) eller lambda (kromosom 22) – aldrig båda i samma cell.
• De fem klasserna och deras andel av serumimmunglobulin:
  • IgG – cirka 75 %. Enda klassen som passerar placenta. Huvudansvarig för sekundärsvaret, opsonisering och komplementaktivering.
  • IgA – cirka 15 %. Dimer i sekret (tarm, luftvägar, bröstmjölk); slemhinneförsvar.
  • IgM – cirka 10 %. Pentamer, primärsvarets antikropp, kraftigaste komplementaktiveraren.
  • IgD – under 1 %. Membranbunden på naiva B-celler.
  • IgE – spårmängder. Binder mastceller, medierar Typ I-överkänslighet.
• Klasskifte sker i germinalcentrat via AID och innebär att samma Fab-region kopplas till en ny Fc-region – specificiteten bevaras, funktionen byts.

Klinisk relevans & Diagnostik

• M-komponent = monoklonalt immunglobulin i serum, påvisas med elektrofores och immunfixering. Ses vid Multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi (IgM) och MGUS.
• Ljuskedjerestriktion – att en cellpopulation uttrycker enbart kappa eller enbart lambda – är beviset för Klonalitet och därmed för malignitet.
• Polyklonal hypergammaglobulinemi talar för Kronisk inflammation eller kronisk infektion, inte malignitet.
• Terapeutiska monoklonala antikroppar bygger på samma struktur: rituximab (anti-CD20), Trastuzumab (anti-HER-2), bevacizumab (anti-VEGF).

Tenta-fokus

Procentandelarna och särdragen efterfrågas: IgG 75 % och enda placentapasserande; IgM 10 %, pentamer, bäst komplementaktivering; IgA 15 %, dimer i sekret; IgE minst men medierar allergi.

Klinisk pärla

Ett nyfött barn är skyddat av moderns IgG i ungefär sex månader, men får bara IgA via bröstmjölken – lokalt i tarmen, inte systemiskt. Det förklarar både den relativa infektionsfriheten första halvåret och den infektionstopp som följer när det maternella IgG:t försvunnit.

Kopplingar

Relaterat: B-cell, Plasmacell, Lätta kedjor, IGH, Germinalcentrum, Multipelt myelom, Ljuskedjerestriktion, Antikroppar, M-komponent, Proteinfraktioner, Elektrofores, Myelom, Immunpares, SR