Bortezomib

Kurs: MDBI

Typ	Läkemedel — Proteasomhämmare
Målstruktur	26S-proteasomet
Huvudindikation	Multipelt myelom
Nyckelbiverkning	Perifer neuropati

Vad är det?

• En reversibel hämmare av proteasomet, den cellulära maskin som bryter ned ubiquitinmärkta proteiner. Central i behandlingen av Multipelt myelom.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Indikationer	Multipelt myelom (första linjen och recidiv); Mantelcellslymfom
Verkningsmekanism	Hämmar 26S-proteasomet → ansamling av felveckade proteiner och hämmad nedbrytning av NF-kB-hämmaren IκB → minskad NF-kB-signalering, ER-stress och Apoptos. Plasmaceller med hög antikroppsproduktion är särskilt känsliga
Kontraindikationer	Överkänslighet; svår Perifer neuropati; försiktighet vid nedsatt leverfunktion
Försiktighet & biverkningar	Perifer neuropati (dosbegränsande, ofta smärtsam), Trombocytopeni, bältrosreaktivering (profylax ges), gastrointestinala besvär, trötthet

Vad mer bör man veta?

• Subkutan administrering minskar neuropatirisken jämfört med intravenös.
• Zoster-profylax med Aciklovir rekommenderas pga reaktiveringsrisk.

Tenta-fokus

Bortezomib = proteasomhämmare vid Multipelt myelom; koppla mekanismen (ansamlade felveckade proteiner, hämmad NF-kB → apoptos) till den dosbegränsande perifera neuropatin.

Klinisk pärla

Plasmaceller är “proteinfabriker” — deras beroende av proteasomet för att hantera enorma mängder Immunglobulin förklarar varför myelom är särskilt känsligt för proteasomhämning.

Kopplingar

• Multipelt myelom — huvudindikationen
• Proteasom — läkemedlets måltavla
• Plasmacell — den maligna cellen vid myelom
• Perifer neuropati — dosbegränsande biverkning
• NF-kB — nedströms signalväg som hämmas