Aciklovir
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Nukleosidanalog (acyklisk guanosinanalog) och förstahandsmedel mot Herpes simplex-virus och Varicella zoster-virus.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Tredubbel selektivitet – detta är hela poängen med läkemedlet:
- Aktiveras (första fosforyleringen) endast av virusets eget Tymidinkinas → aktiveras bara i infekterade celler.
- Värdcellens kinaser gör resten (di- och trifosfat).
- Aciklovirtrifosfat hämmar virusets DNA-polymeras cirka 100 gånger starkare än värdcellens.
- Saknar 3’-OH-grupp → fungerar som kedjeterminator när det byggs in i det växande DNA:t.
- Verkar bara på replikerande virus – påverkar inte latent virus i ganglierna, vilket är varför infektionen aldrig botas.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Biotillgängligheten peroralt är låg (15–30 %); valaciklovir är en prodrug med betydligt bättre upptag och används oftast peroralt.
- Aktivitet: HSV-1 > HSV-2 > VZV (VZV kräver högre doser) ≫ EBV. Ingen effekt på Cytomegalovirus – CMV saknar tymidinkinas och kräver i stället ganciklovir (aktiveras av UL97-kinaset), foskarnet eller cidofovir.
- Resistens uppkommer nästan alltid genom förlust av virusets tymidinkinas och ses framför allt hos gravt immunsupprimerade. Då används Foskarnet, som hämmar polymeraset direkt och inte kräver aktivering.
Tenta-fokus
Herpesencefalit behandlas med intravenöst aciklovir omedelbart vid misstanke – innan PCR-svaret på likvor kommit. Obehandlad har den 70 % mortalitet; fördröjd behandling är den viktigaste prognostiska faktorn. Typisk bild: feber, personlighetsförändring, kramper och temporallobsengagemang på MR.
Klinisk pärla
Vanligaste biverkan vid intravenös behandling är kristallnefropati – aciklovir är svårlösligt och fäller ut i tubuli. Ge riklig vätska och infundera långsamt. Vid njursvikt ses även neurotoxicitet med konfusion och myoklonier.
Kopplingar
Relaterat: Herpes simplex-virus, Varicella zoster-virus, Bältros, Tymidinkinas, Cytomegalovirus, Antiviral behandling, Herpesencefalit