CuraKI

Cidofovir

Cidofovir

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Antiviralt läkemedel av typen acyklisk nukleosidfosfonat (nukleotidanalog) med bred aktivitet mot DNA-virus.
  • En cytidinanalog som redan bär en fosfonatgrupp — en fosfat-liknande struktur med en kol-fosforbindning som inte kan hydrolyseras.
  • Reservpreparat på grund av uttalad Nefrotoxicitet; används vid resistens eller intolerans mot förstahandsalternativ.

Verkningsmekanism

  • Kräver ingen viral kinas för aktivering — till skillnad från Aciklovir (som behöver viralt tymidinkinas) och ganciklovir (som behöver CMV:s UL97-kinas).
  • Cellulära kinaser fosforylerar cidofovir till difosfatformen, som är den aktiva metaboliten.
  • Cidofovirdifosfat hämmar det virala DNA-polymeraset kompetitivt och byggs in i virus-DNA; två på varandra följande inbyggnader stoppar kedjeförlängningen.
  • Selektiviteten beror på att virala polymeraser hämmas 25–50 gånger kraftigare än det humana.
  • Mycket lång intracellulär halveringstid (metaboliten cidofovirfosfokolin, dygn till veckor) → dosering varannan vecka.

Spektrum

Indikationer

  • Godkänd indikation: CMV-retinit hos AIDS-patienter när ganciklovir och foscarnet inte kan användas.
  • Off-label: svår adenovirusinfektion efter stamcellstransplantation, BK-virusnefropati efter njurtransplantation, PML.
  • Aktivt mot ganciklovirresistent CMV med UL97-mutation (eftersom aktivering inte kräver UL97), men INTE mot UL54-polymerasmutationer.

Dosering

  • 5 mg/kg intravenöst en gång i veckan i 2 veckor (induktion), därefter 5 mg/kg varannan vecka (underhåll).
  • Obligat njurskyddande protokoll vid varje dos: peroralt probenecid (blockerar tubulär sekretion och upptag via OAT1) samt 1–2 liter isoton NaCl i.v. före och efter infusionen.
  • Kontraindicerat vid kreatinin >133 µmol/l, eGFR ≤55 ml/min eller proteinuri ≥2+.
  • Kontrollera kreatinin och urinsticka före varje dos.

Biverkningar

  • Dosberoende nefrotoxicitet med proximal tubulär skada — Fanconi-liknande bild med proteinuri, glukosuri, fosfatförlust och acidos. Kan bli irreversibel.
  • Neutropeni.
  • Okulär hypotoni och uveit (särskilt vid intravitreal administrering).
  • Probenecidrelaterat: illamående, feber, utslag och överkänslighet.
  • Karcinogen och teratogen i djurstudier — effektiv antikonception krävs.

Tenta-fokus

Cidofovir får aldrig ges utan probenecid och prehydrering. Den absolut vanligaste tentafrågan är kopplingen cidofovir → proximal tubulär skada → Fanconis syndrom, samt att preparatet är kontraindicerat vid nedsatt njurfunktion.

Klinisk pärla

Vid ganciklovirresistent CMV avgör resistensmekanismen valet: UL97-mutation (vanligast) betyder att cidofovir och foscarnet fortfarande fungerar, medan UL54-mutation (polymeras) ofta ger korsresistens mot både ganciklovir och cidofovir — då är foscarnet eller letermovir alternativen.

Kopplingar

Graph View

Backlinks