CuraKI

Fanconis syndrom

Fanconis syndrom

Kurs: Basvetenskap 5

TypGeneraliserad dysfunktion i Proximala tubuli
KärnfyndGlukosuri vid normalt P-glukos, Aminoaciduri, Fosfaturi
Syra-basRenal tubulär acidos typ 2 (proximal), hyperkloremisk
Vanligaste vuxenorsakLäkemedel (Tenofovir, Ifosfamid) och Myelom
BehandlingEliminera orsak + substituera fosfat, bikarbonat, kalium, D-vitamin

Vad är det?

  • Fanconis syndrom är ett samlingsbegrepp för svikt i den proximala tubulins återresorption av i princip allt den normalt tar upp.
  • Ska inte förväxlas med Fanconis anemi (benmärgssvikt, DNA-reparationsdefekt) — helt olika sjukdomar med samma namngivare.

Patofysiologi

  • Proximala tubuli återresorberar normalt ~100 % av glukos och aminosyror, 80–90 % av bikarbonat, 80 % av fosfat samt urinsyra och lågmolekylära proteiner.
  • Processerna drivs av natriumgradienten som upprätthålls av basolateral Na-K-ATPas — energikrävande, därför är proximala tubuli extremt känslig för mitokondriell toxicitet och ATP-brist.
  • Skadade transportörer: SGLT2 (glukos), NaPi-IIa (fosfat), NBCe1 (bikarbonat), Megalin/Cubilin (proteinendocytos).
  • Följd: massiv urinförlust av substrat → hypofosfatemi, Metabol acidos, Hypokalemi, hypourikemi.

Etiologi

GruppExempel
ÄrftligCystinos (vanligast hos barn), Wilsons sjukdom, Galaktosemi, hereditär fruktosintolerans, Tyrosinemi typ 1, Dents sjukdom
LäkemedelTenofovir (TDF), Ifosfamid, Cisplatin, Aminoglykosider, Valproat, utgången tetracyklin
ParaproteinMultipelt myelom — lätta kedjor toxiska för tubulusceller
TungmetallerBly, kadmium, kvicksilver
ÖvrigtAmyloidos, Sjögrens syndrom, njurtransplantat

Symtom och kliniska fynd

  • Barn: tillväxthämning, Rakit, polyuri, polydipsi, kräkningar, muskelsvaghet.
  • Vuxna: Osteomalaci med skelettsmärta, proximal muskelsvaghet, patologiska frakturer, trötthet.
  • Skelettpåverkan beror på hypofosfatemi + nedsatt renal 1-alfa-hydroxylering av D-vitamin → låg Kalcitriol.
  • Polyuri från osmotisk diures (glukos, aminosyror).

Diagnostik

  • Urinsticka: glukosuri med normalt plasmaglukos är det klassiska larmfyndet.
  • Blodgas/elektrolyter: hyperkloremisk Metabol acidos med normalt anjongap, lågt fosfat, lågt kalium, låg urat.
  • Urin: aminoaciduri (kromatografi), tubulär proteinuri (Beta-2-mikroglobulin, alfa-1-mikroglobulin), fosfaturi med lågt TmP/GFR.
  • Utred bakomliggande orsak: läkemedelsanamnes, S-elfores/U-elfores + fria lätta kedjor, ceruloplasmin, ögonundersökning (cystinkristaller i kornea vid Cystinos).

Differentialdiagnoser

TillståndSkiljer sig genom
Renal tubulär acidos typ 1 (distal)Urin-pH > 5,5, hypokalemi, njursten, INGEN glukosuri
Renal tubulär acidos typ 4Hyperkalemi, Hypoaldosteronism
Diabetes mellitusGlukosuri MED hyperglykemi
Isolerad renal glukosuri (SGLT2-mutation)Enbart glukosuri, i övrigt normalt

Behandling

  • Sätt ut utlösande läkemedel — Tenofovirdisoproxil byts till Tenofoviralafenamid eller annan regim.
  • Substitution: fosfat peroralt, Alfakalcidol/kalcitriol, natriumbikarbonat (kan behövas i höga doser 5–15 mmol/kg/dygn), kaliumtillskott.
  • Specifik terapi vid grundsjukdom: Cysteamin vid cystinos, Penicillamin vid Wilsons sjukdom, kostomläggning vid galaktosemi.
  • Tiaziddiuretika kan paradoxalt minska polyuri genom volymkontraktion.

Klinisk pärla

Glukos i urinen hos en normoglykemisk patient är aldrig normalt — tänk proximal tubulusskada. Hos en HIV-patient på Tenofovir med skelettsmärta och lågt fosfat är diagnosen tenofovirinducerat Fanconis syndrom tills motsatsen bevisats.

Tenta-fokus

Fanconis syndrom = proximal RTA (typ 2) PLUS förluster av glukos, aminosyror, fosfat och urat. Vid proximal RTA kan urin-pH bli lågt (< 5,5) när plasmabikarbonatet fallit under den nya sänkta tröskeln — till skillnad från distal RTA där urin-pH alltid är högt. Bikarbonatbehandling förvärrar hypokalemin, ge alltid kalium samtidigt.

Kopplingar

Graph View

Backlinks