Tiaziddiuretika
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Diuretika som hämmar Na⁺/Cl⁻-kotransportören (NCC) i distala tubulis luminala membran i njuren.
- Exempel: hydroklortiazid, bendroflumetiazid, och de tiazidlika klortalidon och indapamid.
Varför är det viktigt / Mekanism
Distala tubuli återresorberar bara ca 5–8 % av det filtrerade natriumet — därför är tiazider måttligt natriuretiska jämfört med loopdiuretika (ca 25 %). Den långsiktiga blodtryckseffekten beror dessutom bara delvis på volymminskning: efter några veckor normaliseras volymen och effekten upprätthålls av sänkt perifert kärlmotstånd.
Den kliniskt viktiga elektrolytprofilen:
| Jon | Effekt | Mekanism |
|---|---|---|
| Na⁺ | ↓ | Blockerad NCC |
| K⁺ | ↓ Hypokalemi | Ökat natriumflöde till samlingsröret + sekundär aldosteronstegring → ökad K⁺-sekretion |
| Ca²⁺ | ↑ (retineras) | Sänkt intracellulärt Na⁺ driver basolateral Na⁺/Ca²⁺-utbytare → ökad kalciumreabsorption |
| Mg²⁺ | ↓ | Nedreglering av TRPM6 |
| Urat | ↑ | Konkurrerar om organisk anjontransportör → gikt |
| Glukos/lipider | ↑ | Insulinresistens, delvis kaliumberoende |
- Kontrasten mot loopdiuretika är en klassisk tentafråga: tiazider sparar kalcium, loopdiuretika kastar ut kalcium (hämmar NKCC2 → upphävd lumenpositiv potential som driver paracellulär Ca²⁺-reabsorption).
Klinisk relevans & Diagnostik
- Indikationer: hypertoni (basbehandling, särskilt hos äldre och vid saltkänslig hypertoni), lindrig hjärtsvikt, kalciumsten i njuren (kalciumretentionen minskar utsöndringen i urinen), och paradoxalt vid nefrogen diabetes insipidus.
- Fungerar dåligt vid eGFR < 30 ml/min — då krävs loopdiuretika. Klortalidon har dock effekt även vid lägre GFR.
- Biverkningar: hyponatremi (vanligast hos äldre kvinnor, ofta inom veckor), hypokalemi, gikt, erektil dysfunktion, fotosensitivitet och ökad risk för skivepitelcancer i huden (hydroklortiazid).
- Interaktioner: NSAID motverkar effekten; Litium retineras → toxicitet; kombination med andra QT-förlängande medel farlig via hypokalemi.
Tenta-fokus
Tiazider höjer kalcium, sänker kalium, höjer urat, höjer glukos. Minnesramsa: hyper-GLUC (Glukos, Lipider, Urat, Kalcium) och hypo-NaK Mg.
Klinisk pärla
Tiazid vid nefrogen diabetes insipidus verkar bakvänt men fungerar: mild volymkontraktion ökar den proximala reabsorptionen av natrium och vatten, så mindre vätska når de ADH-okänsliga samlingsrören → urinvolymen minskar.
Klinisk pärla
Hyponatremi hos en äldre kvinna som nyligen fått blodtrycksmedicin ska tills vidare betraktas som tiazidutlöst. Sätt ut och kontrollera — natrium normaliseras oftast inom dagar.
Kopplingar
Relaterat: Basvetenskap 5 Moment 1, Hypertoni, Njure, Hypokalemi, Hyponatremi, Loopdiuretika, Gikt