Aldosteron

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 4

Vad är det?

Aldosteron är binjurebarkens huvudsakliga mineralkortikoid, centralt för Na+/K+-balans och blodtrycksreglering. Produceras i zona glomerulosa, det yttersta lagret i binjurebarken.

Mekanism

Produceras i zona glomerulosa som svar på angiotensin II eller högt plasmakalium. Diffunderar in i principalceller i uppsamlingsröret/distala tubulus, binder en intracellulär receptor (mineralkortikoidreceptorn, MR), och ökar transkriptionen av ENaC (apikalt) och Na+/K+-ATPas (basolateralt).

Steroidsyntes: kolesterol → pregnenolon (via cholesterol-side-chain-cleavage enzyme) → progesteron (via 3-betaHSD) → 17(OH)-progesteron → deoxikortikosteron (via 21-hydroxylas) → kortikosteron (via 11-betahydroxylas) → aldosteron (via aldosteronsyntas/CYP11B2, finns bara i zona glomerulosa).

Reglering av aldosteronsyntesen:

• Kalium i blodet stimulerar direkt utsöndringen av aldosteron.
• Minskad blodvolym eller blodtryck stimulerar renin-angiotensinsystemet, som direkt stimulerar aldosteron att öka absorptionen av natrium och vatten, vilket ökar kaliumexkretionen.
• ACTH från hypofysen ökar aldosteronfrisättningen genom stimulering av zona glomerulosa (dock utövar aldosteron ingen negativ feedback på hypofysen — bara kortisol gör det).
• Ökad blodvolym och blodtryck stimulerar frisättning av atrial natriuretic peptide (ANP) som hämmar aldosteron.

Aldosterons bindning till MR: aldosteron och kortisol har likartad affinitet till MR, men kortisol förekommer i ca 1000 gånger högre koncentration än aldosteron och skulle “ockupera” receptorn om inte enzymet 11-beta-HSD2 i njurens distala tubuli konverterade kortisol till kortison (irreversibelt), vilket tillåter aldosteron att reglera MR utan inverkan av kortisol.

Klinisk relevans & Diagnostik

Resultatet är ökad Na+-reabsorption (vatten följer passivt) och ökad K+-sekretion, vilket leder till ökad blodvolym och blodtryck. Spironolakton blockerar aldosteronreceptorn direkt (kaliumsparande diuretikum).

Kopplingar

Relaterat: RAAS, ENaC, ROMK, Kortisol, Binjurebarken, Steroidogenesen