21-hydroxylas

Kurs: MDBI

Typ	Steroidogent CYP450-enzym (CYP21A2)
Lokalisation	Binjurebarken
Reaktion	21-hydroxylering i syntesen av kortisol och aldosteron
Nyckelfynd	Brist → kongenital binjurebarkshyperplasi (CAH)
Markör	Förhöjt 17-OH-progesteron

Vad är det?

• 21-hydroxylas är ett cytokrom P450-enzym i binjurebarken som katalyserar 21-hydroxylering, ett nödvändigt steg i syntesen av både glukokortikoider och mineralkortikoider.
• Enzymet omvandlar progesteron → 11-deoxikortikosteron (mot aldosteron) och 17-OH-progesteron → 11-deoxikortisol (mot kortisol).
• Kodas av genen CYP21A2; enzymbrist är den vanligaste orsaken till CAH (ca 90–95 % av fallen).

Funktion

• Gemensamt steg för kortisol- och aldosteronsyntes → brist drabbar båda hormonlinjerna.
• Använder elektroner via P450-oxidoreduktas i det endoplasmatiska retiklet.

Klinisk koppling

• Vid brist blockeras kortisol/aldosteron → prekursorer shuntas mot binjureandrogener → virilisering.
• Lågt kortisol → hög ACTH → barkhyperplasi.
• Svår (klassisk) form är saltförlorande: aldosteronbrist → hyponatremi, hyperkalemi, hypotoni, binjurekris hos nyfödd.
• Diagnostisk markör: kraftigt förhöjt 17-OH-progesteron; ingår i nyföddhetsscreeningen (PKU-provet) i Sverige.

Tenta-fokus

21-hydroxylasbrist är vanligaste orsaken till CAH. Blockad → låg kortisol/aldosteron + höga androgener. Screeningmarkör = 17-OH-progesteron.

Klinisk pärla

Minnesregel: “bakom blocket byggs androgener”. Allt som inte kan bli kortisol/aldosteron trycks mot androgensyntes → virilisering; är formen dessutom saltförlorande hotar en livshotande binjurekris neonatalt.

Kopplingar

• Kongenital binjurebarkshyperplasi — sjukdomen som orsakas av enzymbristen.
• 17-hydroxiprogesteron — den ackumulerade prekursorn/markören.
• Kortisol — slutprodukt som uteblir vid brist.
• Aldosteron — mineralkortikoiden som sviktar i saltförlorande form.
• Binjureandrogener — överproduceras och ger virilisering.
• ACTH — driver barkhyperplasin vid kortisolbrist.