Autoimmunt polyendokrint syndrom
Kurs: MDBI
| Typ | Autoimmun sjukdomsgrupp — samtidig svikt i flera endokrina körtlar |
| APS-1 (APECED) | AIRE-mutation, autosomal recessiv; candidiasis + hypoparatyreoidism + Addisons sjukdom |
| APS-2 (Schmidt) | Polygen/HLA-associerad; Addisons sjukdom + autoimmun tyreoideasjukdom + typ 1-diabetes |
Vad är det?
- Autoimmunt polyendokrint syndrom (APS), även polyglandulärt autoimmunt syndrom, är tillstånd där autoimmunitet slår ut flera endokrina organ samtidigt (ofta med icke-endokrina inslag).
- Delas huvudsakligen in i APS typ 1 och APS typ 2, som skiljer sig i genetik, debutålder och organpanel.
- Gemensam mekanism: förlust av immunologisk tolerans → autoantikroppar och T-cellsmedierad destruktion av körtelvävnad.
Etiologi och genetik
- APS-1 (APECED): monogen, orsakad av mutation i AIRE-genen (autosomal recessiv nedärvning). AIRE styr central immunologisk tolerans i tymus — defekt AIRE → autoreaktiva T-celler undslipper negativ selektion. Debuterar i barndomen.
- APS-2: polygen, starkt kopplad till vissa HLA-typer (HLA-DR3/DR4). Vanligare, debuterar i vuxen ålder.
Typer
| APS-1 (APECED) | APS-2 (Schmidt) | |
|---|---|---|
| Genetik | AIRE, autosomal recessiv | Polygen, HLA-associerad |
| Debut | Barndom | Vuxen ålder |
| Klassisk bild | Kronisk mukokutan candidiasis, hypoparatyreoidism, Addisons sjukdom | Addisons sjukdom + autoimmun tyreoideasjukdom ± typ 1-diabetes |
Symtom
- Beroende på drabbade körtlar: binjurebarksvikt (trötthet, hyperpigmentering, hypotoni), hypokalcemi (vid hypoparatyreoidism), hypotyreos/hypertyreos, hyperglykemi (typ 1-diabetes).
- APS-1 har dessutom kronisk candidiasis och ektodermala manifestationer (nagel-/emaljdefekter).
Diagnostik
- Autoantikroppar (t.ex. mot 21-hydroxylas vid binjuresvikt, mot GAD vid typ 1-diabetes).
- Hormonanalyser för respektive körtel; genetisk testning (AIRE) vid misstänkt APS-1.
Behandling
- Substitution av respektive hormonbrist: hydrokortison + fludrokortison (Addison), levotyroxin (hypotyreos), kalcium/aktivt vitamin D (hypoparatyreoidism), insulin (typ 1-diabetes).
- Livslång uppföljning — nya körtelbortfall kan tillkomma över tid.
Tenta-fokus
Kunna skilja APS-1 vs APS-2. APS-1 = AIRE-mutation (autosomal recessiv), barn, triaden candidiasis + hypoparatyreoidism + Addison. APS-2 = polygen/HLA, vuxen, Addison + autoimmun tyreoideasjukdom + typ 1-diabetes. AIRE:s roll i central tolerans är en klassisk tentafråga.
Klinisk pärla
Vid Addisons sjukdom hos en yngre patient — leta efter andra autoimmuna endokrinopatier (tyreoidea, diabetes). Isolerad autoimmun sjukdom är ofta bara den första manifestationen av ett polyglandulärt syndrom.
Kopplingar
- Addisons sjukdom — gemensam nämnare i båda typerna
- AIRE — muterad gen vid APS-1, styr central tolerans
- Hypoparatyreoidism — del av APS-1-bilden
- Typ 1-diabetes — vanlig i APS-2
- Autoimmunitet — övergripande mekanism
- Autosomal recessiv — nedärvning av APS-1