HLA

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent

Vad är det?

HLA står för human leukocyte antigen och är människans vävnadstypssystem — de cellytemolekyler som presenterar antigen för T-lymfocyterna. Generna ligger på kromosom 6 och är extremt polymorfa. I proteinkemiskt sammanhang är HLA relevant eftersom beta-2-mikroglobulin utgör den lätta kedjan i HLA klass I-molekylen.

Mekanism

• HLA klass I (A, B, C) uttrycks på i stort sett alla kärnförande celler och presenterar intracellulära peptider för cytotoxiska T-celler. Molekylen består av en tung kedja plus beta-2-mikroglobulin.
• HLA klass II (DR, DQ, DP) uttrycks på antigenpresenterande celler — dendritiska celler, makrofager och B-celler — och presenterar exogena peptider för hjälpar-T-celler.
• Beta-2-mikroglobulin lossnar kontinuerligt från cellytan, cirkulerar fritt i plasma och är lågmolekylärt (~12 kDa). Det filtreras därför fritt över glomeruli och reabsorberas normalt fullständigt i tubuli.
• Vid hög cellomsättning i immunsystemet ökar produktionen; vid tubulär skada minskar reabsorptionen och proteinet uppträder i urinen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Beta-2-mikroglobulin är en av de lågmolekylära markörerna för tubulär proteinuri, tillsammans med alfa-1-mikroglobulin (Protein HC) och RBP. Fyndet skiljer tubulär skada från glomerulär proteinuri, där Albumin och Transferrin dominerar.
• S-Beta-2-mikroglobulin används som tumörmarkör vid Lymfom, Myelom och KLL, där det speglar tumörbörda och har prognostisk vikt vid myelomstadieindelning.
• Tolkningsfälla: nedsatt GFR höjer S-beta-2-mikroglobulin oberoende av tumörbörda — värdet måste alltid ställas mot njurfunktionen.
• HLA-typning är avgörande vid benmärgstransplantation och organtransplantation, och vissa HLA-alleler är starkt kopplade till autoimmuna sjukdomar som Celiaki (DQ2/DQ8) och Diabetes mellitus typ 1.

Kopplingar

Relaterat: Antigen, T-lymfocyter, Immunsystemet, Tubulär proteinuri, Protein HC, Myelom, Celiaki, Organtransplantation