Abakavir

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Nukleosidanalog Omvänt transkriptas-hämmare (NRTI) som används i kombinationsbehandling vid HIV.
• Guaninanalog som efter intracellulär fosforylering till karbovir-trifosfat inkorporeras i den växande DNA-kedjan.
• Framför allt känd i undervisningen som skolexemplet på Farmakogenetik och HLA-associerad läkemedelsöverkänslighet.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Karbovir-trifosfat konkurrerar med dGTP om Omvänt transkriptas. Eftersom molekylen saknar 3’-OH-grupp kan nästa nukleotid inte bindas – kedjeterminering.
• Metaboliseras av Alkoholdehydrogenas och Glukuronyltransferas, inte av CYP450 – därför få interaktioner av CYP-typ, men njurfunktionen påverkar dosen mindre än för många andra NRTI.

	Abakavir-överkänslighet
Genetisk markör	HLA-B*57:01 – negativt test har i praktiken 100 % negativt prediktivt värde
Mekanism	Abakavir binder i HLA-B*57:01-molekylens peptidficka och ändrar dess form → kroppsegna peptider presenteras som främmande → massiv CD8-positiva T-celler-aktivering
Immunologisk klass	Typ IV-överkänslighet enligt “altered peptide repertoire”-modellen
Tidsförlopp	Nästan alltid inom 6 veckor, median 9 dagar
Klinik	Feber, hudutslag, sjukdomskänsla, gastrointestinala symtom, respiratoriska symtom – flera organsystem samtidigt

Klinisk relevans & Diagnostik

• HLA-B*57:01-typning ska göras innan första dosen. Är patienten positiv får abakavir aldrig ges, och det ska föras in i journalen som varning.
• Reaktionen förvärras progressivt vid varje ny dos. Återinsättning efter en genomgången reaktion kan ge livshotande hypotoni och död – därför är utsättningen definitiv.

	Abakavir-överkänslighet	Vanlig virusinfektion
Utslag	Hos ca 70 %, ofta diskret	Varierande
Symtomprogress	Förvärras vid varje dos	Avklingar spontant
Andningssymtom	Hosta, dyspné utan fokala lungfynd	Ofta med övre luftvägsfynd
Effekt av utsättning	Snabb förbättring inom timmar–dygn	Ingen

• Diskuterad men omtvistad association till ökad risk för Hjärtinfarkt; undviks ofta hos patienter med hög kardiovaskulär risk.
• Kombineras typiskt med Lamivudin och en tredje substans (Dolutegravir).

Tenta-fokus

HLA-B57:01 och abakavir är det mest tentavänliga farmakogenetiska paret som finns – jämför med HLA-B15:02 och Karbamazepin (Stevens-Johnsons syndrom hos hankineser) samt TPMT och Azatioprin. Screening före insättning är standard.

Klinisk pärla

Feber är det vanligaste symtomet vid abakavirreaktion, utslag saknas hos nästan en tredjedel. Att avfärda febern som “en infektion” och låta patienten ta nästa dos är precis det misstag som gör reaktionen livshotande.

Klinisk pärla

Mekanismen är instruktiv: läkemedlet ändrar vilka kroppsegna peptider som HLA-molekylen kan binda. Immunsystemet reagerar alltså inte mot läkemedlet som hapten, utan mot ett nytt självpeptidrepertoar – ett läkemedelsutlöst Autoimmunitet-liknande fenomen.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	HIV (del av kombinationsbehandling, NRTI).
Verkningsmekanism	Nukleosidanalog (NRTI) → hämmar omvänt transkriptas.
Kontraindikationer	HLA-B*5701-positivitet (svår hypersensitivitet), överkänslighetsanamnes.
Försiktighet / biverkningar	Testa HLA-B*5701 före insättning; överkänslighetsreaktion (får ej återinsättas); diskuterad kardiovaskulär risk.

Kopplingar

Relaterat: HIV, Antivirala läkemedel, Farmakogenetik, HLA, Typ IV-överkänslighet, Basvetenskap 5 Moment 1