Alkoholdehydrogenas

Alkoholdehydrogenas (ADH)

Vad är det?

Alkoholdehydrogenas (ADH) är det huvudsakliga enzymet som ansvarar för det första steget i kroppens nedbrytning av alkohol (etanol).

Varför är det viktigt / Mekanism

ADH finns i cytosolen hos hepatocyter och katalyserar omvandlingen av etanol till acetaldehyd, en reaktion som samtidigt reducerar NAD+ till NADH. Acetaldehyd är i sig mycket giftigt och bryts därefter snabbt ner vidare av ALDH2 i mitokondrien. Det finns sju genvarianter av ADH; en vanlig mutation (Arg47His) hos många östasiater ger ett snabbare enzym, vilket i kombination med en samtidig inaktiverande ALDH2-mutation orsakar snabb ansamling av acetaldehyd och den klassiska “flush”-reaktionen (rodnad, illamående, huvudvärk).

Klinisk relevans & Diagnostik

ADH-systemet blir mättat (Vmax uppnås) redan vid låga alkoholkoncentrationer, vilket är anledningen till att elimineringen av alkohol följer zero-order kinetics – en konstant mängd (ca 0,1 g/kg/timme) bryts ner per tidsenhet oavsett koncentration, vilket ger den karaktäristiska linjära nedåtgående blodalkoholkurvan. ADH metaboliserar även andra alkoholer, vilket utnyttjas terapeutiskt: vid metanol- eller etylenglykolförgiftning ges intravenös etanol (som har högre affinitet till ADH) för att konkurrera bort de farligare alkoholerna från enzymet, så att de kan utsöndras oförändrade istället för att omvandlas till toxiska metaboliter (myrsyra respektive oxalsyra).

Tenta-fokus

Alternativet till etanolbehandling vid metanol/etylenglykolförgiftning är Fomepizol, en direkt ADH-hämmare, som fungerar genom samma princip men utan etanolens biverkningsprofil.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Etanol, Acetaldehyd, Aldehyddehydrogenas, Metanol, Etylenglykol, Fomepizol, Zero-order kinetics