NAPQI

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

NAPQI (N-acetyl-p-benzokinonimin) är en giftig metabolit som bildas när paracetamol bryts ner via cytokrom P450-systemet.

Varför är det viktigt / Mekanism

Vid normal dosering konjugeras paracetamol i fas II-metabolism (sulfatering/glukuronidering) och utsöndras säkert. En liten andel metaboliseras dock alltid via enzymet CYP2E1 till NAPQI. Normalt binds denna lilla mängd NAPQI omedelbart av glutation i levern och görs ofarlig. Vid överdosering, eller när CYP2E1 är inducerat (t.ex. av kroniskt alkoholintag), bildas mer NAPQI än vad glutationförråden hinner neutralisera. Det fria, obundna NAPQI binder då kovalent till leverns egna proteiner och orsakar omfattande hepatocytnekros.

Klinisk relevans & Diagnostik

Paracetamolförgiftning är en av de vanligaste orsakerna till akut leversvikt. Behandling ges med N-acetylcystein, som fungerar som en glutationersättare/-prekursor och därmed återställer kroppens förmåga att neutralisera NAPQI innan leverskada hinner ske.

Tenta-fokus

Kronisk alkoholism är en dubbel riskfaktor vid paracetamolförgiftning: alkohol inducerar CYP2E1 (mer NAPQI bildas) samtidigt som kroniska alkoholister ofta har sämre glutationreserver (malnutrition) – detta gör dem känsligare för leverskada även vid normala eller måttligt förhöjda paracetamoldoser.

Kopplingar

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Paracetamol, MEOS, Alkoholdehydrogenas, 10 Cancer och Inflammation - Organspecifik Patologi