Paracetamol
Vad är det?
Paracetamol är ett vanligt smärtstillande och febernedsättande läkemedel som vid överdosering kan orsaka allvarlig leverskada.
Mekanism
Vid normal dosering konjugeras paracetamol säkert (fas II-metabolism). En liten andel metaboliseras dock alltid via CYP2E1 till den giftiga metaboliten NAPQI, som normalt oskadliggörs omedelbart av leverns glutationförråd. Vid överdosering, eller när CYP2E1 är inducerat (t.ex. av kroniskt alkoholbruk), överstiger NAPQI-produktionen glutationreservernas kapacitet, vilket leder till att fritt NAPQI binder till leverproteiner och orsakar omfattande hepatocytnekros.
Paracetamol klassas inte som NSAID eftersom det har knappa antiinflammatoriska egenskaper och därför inte uppfyller de tre kraven (anti-inflammatorisk, analgetisk och antipyretisk effekt) som krävs för NSAID-klassning. Det har dock en smärthämmande och febernedsättande effekt. Den exakta verkningsmekanismen bakom smärthämningen är fortfarande inte helt klarlagd, men den skiljer sig från NSAID:s COX-hämning, bland annat eftersom paracetamol sällan ger biverkningar som magsår.
Klinisk relevans & Diagnostik
Paracetamolöverdosering är en av de vanligaste orsakerna till akut leversvikt i västvärlden. Höga doser (10-15 g) kan ge levertoxiska symtom och vara dödliga. Behandling ges med N-acetylcystein, som återställer glutationnivåerna och neutraliserar NAPQI innan skada hinner ske – ju tidigare given, desto bättre effekt.
Tenta-fokus
Kroniska alkoholister har dubbel risk vid paracetamolintag: ökad NAPQI-produktion (inducerat CYP2E1) och sämre glutationreserver (malnutrition) – vilket gör dem känsliga även vid måttligt förhöjda doser.