IVIG

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Intravenöst Immunglobulin (poolat humant IgG)
Framställning	Plasma från 1 000–100 000 givare, Cohn-fraktionering + virusinaktivering
Substitutionsdos	0,4–0,6 g/kg var 3–4 vecka
Immunmodulerande dos	2 g/kg fördelat på 2–5 dygn
Halveringstid	3–4 veckor (IgG)
Nyckelbiverkan	Huvudvärk, aseptisk meningit, Trombos, Njursvikt

Vad är det?

• IVIG är ett plasmaderiverat läkemedel bestående av >95 % intakt IgG med bevarad Fc-funktion, framställt ur poolad plasma från tusentals givare. Antikroppsrepertoaren speglar därför befolkningens samlade immunitet.
• Används i två helt skilda syften: substitution vid antikroppsbrist (låg dos) och immunmodulering vid autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (hög dos).

Verkningsmekanismer

• Substitution: passiv överföring av specifika antikroppar mot kapselförsedda bakterier och virus — ren ersättningsterapi.
• Immunmodulering (högdos):
  • Mättnad av neonatal Fc-receptor (FcRn) → ökad katabolism av patogena autoantikroppar.
  • Blockad av aktiverande Fc-receptorer på makrofager i mjälten → hämmad fagocytos av opsoniserade Trombocyter (mekanismen vid ITP).
  • Uppreglering av den inhibitoriska FcγRIIB och hämning av Komplementsystemet genom bindning av C3b och C4b.
  • Antiidiotypiska antikroppar neutraliserar autoantikroppar; dämpad cytokinproduktion och påverkan på Regulatoriska T-celler.

Indikationer

Indikation	Dos	Kommentar
Primär immunbrist (CVID, XLA)	0,4–0,6 g/kg var 3–4 v	Mål: dalvärde IgG > 6–8 g/L
Sekundär hypogammaglobulinemi (KLL, myelom)	Som ovan	Vid upprepade infektioner
ITP	1 g/kg × 1–2	Snabb trombocytstegring inom 24–48 h
Kawasakis sjukdom	2 g/kg engångsdos	Inom 10 dygn, minskar kranskärlsaneurysm från 25 % till <5 %
Guillain-Barrés syndrom, CIDP	2 g/kg på 2–5 dygn	Likvärdigt med plasmaferes
Toxic shock syndrome, Nekrotiserande fasciit	1–2 g/kg	Neutraliserar Superantigen

Administration

• Långsam infusionsstart (0,5 ml/kg/h) med successiv upptrappning; premedicinering med Paracetamol och antihistamin vid tidigare reaktioner.
• Subkutant immunglobulin (SCIG) är ett alternativ vid substitution — jämnare serumnivåer, kan ges hemma, men lämpar sig inte för högdosbehandling.
• Kontrollera IgA-nivå före första dosen: patienter med selektiv IgA-brist och anti-IgA-antikroppar riskerar Anafylaxi.

Biverkningar

• Vanliga (5–15 %): huvudvärk, frossa, feber, illamående, myalgi — nästan alltid infusionsrelaterade och dosberoende.
• Aseptisk meningit inom 24–48 timmar, särskilt vid högdos och migränanamnes.
• Tromboemboliska händelser (Stroke, Djup ventrombos, Hjärtinfarkt) — orsakas av ökad viskositet och kontaminerande faktor XIa.
• Akut Njursvikt vid sackarosinnehållande preparat (osmotisk nefros) — moderna preparat är sackarosfria.
• Hemolys vid högdos på grund av isoagglutininer anti-A/anti-B hos mottagare med blodgrupp A, B eller AB.

Klinisk pärla

IVIG stör serologisk diagnostik i upp till 6 månader — passivt överförda antikroppar ger falskt positiva resultat, och levande vaccin (MPR, varicella) ska skjutas upp minst 8 månader. Ta alltid serologiska prover FÖRE första infusionen.

Tenta-fokus

Vid Kawasakis sjukdom är tidsfönstret avgörande: IVIG 2 g/kg + ASA inom 10 dygn från feberdebut minskar risken för kranskärlsaneurysm femfaldigt. Kontrollera IgA före första dosen på grund av anafylaxirisken vid selektiv IgA-brist.

Kopplingar

• IgG — den aktiva komponenten
• Fc-receptorer — central mekanism vid immunmodulering
• ITP — klassisk högdosindikation
• Kawasakis sjukdom — tidskritisk indikation
• CVID — vanligaste substitutionsindikationen