Regulatoriska T-celler

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 03 Blodcellsutveckling och B-celler

Vad är det?

En undergrupp av T-lymfocyter vars uppgift är att bromsa immunsvaret i stället för att driva det. De stimuleras av IL-2 och stänger av immunsvaret när en infektion är eliminerad, vilket förhindrar onödig vävnadsskada och autoimmunitet.

Mekanism

• Efter antigenpresentation och transformation producerar lymfocyterna tillväxtfaktorn IL-2. IL-2 stimulerar T-celler till mitos, ger aktiverande signal till NK-celler och B-lymfocyter och stimulerar samtidigt de regulatoriska T-cellerna.
• Regulatoriska T-celler uttrycker CD4, hög nivå av IL-2-receptorn CD25 och transkriptionsfaktorn FOXP3.
• De hämmar effektorceller på flera sätt: genom att konsumera IL-2 och därmed svälta ut andra T-celler, genom hämmande cytokiner (IL-10, TGF-beta) och genom direkt cell–cellkontakt via CTLA-4.
• De dämpar också makrofagens aktivering och därmed återkopplingen till det medfödda infektionsförsvaret.
• Systemet är ett exempel på negativ feedback: samma cytokin som startar svaret rekryterar också dess bromskloss.

Klinisk relevans & Diagnostik

Otillräcklig funktion hos regulatoriska T-celler ligger bakom autoimmuna sjukdomar; FOXP3-mutation ger det svåra IPEX-syndromet med tidig autoimmunitet i flera organ. Omvänt kan tumörceller rekrytera regulatoriska T-celler för att undkomma immunförsvaret — checkpointhämmare mot CTLA-4 och PD-1 verkar delvis genom att upphäva denna broms, till priset av immunrelaterade biverkningar som tyreoidit och hepatit. Regulatoriska T-celler analyseras inte i rutindiagnostik utan med flödescytometri i forsknings- och specialistsammanhang; kliniskt närmar man sig samma mekanism farmakologiskt via immunsuppression efter organtransplantation.

Kopplingar

Relaterat: T-lymfocyter, IL-2, Lymfocytaktivering, Autoimmunitet, Immunsuppression, NK-celler, Lymfocyter