CD86

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Kostimulatorisk ytmolekyl (B7-2) på antigenpresenterande celler
Nyckelfynd	Binder CD28 (aktiverande) och CTLA-4 (hämmande) på T-celler
Behandling	Blockeras av Abatacept och Belatacept; uppregleras av CTLA-4-hämmare indirekt

Vad är det?

• CD86 (B7-2) är en transmembran glykoprotein av immunglobulinsuperfamiljen som uttrycks på Antigenpresenterande celler — Dendritiska celler, Makrofager och B-celler.
• Tillsammans med sin syskonmolekyl CD80 (B7-1) utgör den den avgörande signal 2 vid T-cellsaktivering.
• CD86 uttrycks konstitutivt i låg grad och uppregleras snabbt (timmar) efter PAMP-stimulering via Toll-liknande receptorer; CD80 kommer senare och långsammare.

Tvåsignalmodellen

• Signal 1: MHC-peptidkomplex binder T-cellsreceptorn.
• Signal 2: CD86/CD80 binder CD28 → PI3K/Akt-aktivering → IL-2-produktion, uppreglering av Bcl-xL och klonal expansion.
• Signal 3: Cytokiner styr differentiering till Th1, Th2, Th17 eller Regulatoriska T-celler.
• Signal 1 utan signal 2 ger Anergi — funktionell paralys av T-cellen. Detta är en central mekanism för Perifer tolerans.

CD28 kontra CTLA-4

Egenskap	CD28	CTLA-4
Uttryck	Konstitutivt på naiva T-celler	Induceras 24–48 h efter aktivering; konstitutivt på Regulatoriska T-celler
Affinitet för CD86	Låg	Ca 10–100 gånger högre
Signal	Aktiverande	Hämmande (rekryterar fosfataserna SHP-2/PP2A)
Nettoeffekt	Klonal expansion	Bromsar svaret, transendocyterar bort B7 från APC

• Eftersom CTLA-4 har mycket högre affinitet utkonkurrerar den CD28 när den väl uttrycks — en inbyggd tidsbegränsning av immunsvaret.
• CTLA-4 på Regulatoriska T-celler “stjäl” CD86 från APC-ytan genom transendocytos.

Klinisk relevans — läkemedel

• Abatacept (CTLA-4-Ig): fusionsprotein av CTLA-4:s extracellulära domän och Fc från IgG1. Binder CD80/CD86 och blockerar CD28-signalen. Används vid Reumatoid artrit och juvenil idiopatisk artrit.
• Belatacept: högaffinitetsvariant av abatacept, används som Kalcineurinhämmare-sparande immunsuppression efter Njurtransplantation. Kontraindicerat vid EBV-seronegativitet pga risk för PTLD.
• CTLA-4-hämmare (Ipilimumab) gör tvärtom — släpper bromsen så att CD86–CD28-signalen dominerar, med kraftig T-cellsaktivering och Immunrelaterade biverkningar som följd.

Sjukdomskoppling

• CTLA-4-haploinsufficiens: monogen immundysregulation med lymfoproliferation, autoimmun cytopeni och hypogammaglobulinemi — behandlas med abatacept.
• CD86-uttryck på Dendritiska celler används i labb som mognadsmarkör vid flödescytometri (tillsammans med CD83 och HLA-DR).
• Vid kroniska virusinfektioner och tumörer leder ihållande stimulering till T-cellsutmattning med uppreglering av PD-1 snarare än förlust av CD86.

Diagnostik och labb

• Mäts med Flödescytometri (anti-CD86-antikropp) på monocyter/DC.
• Sänkt uppreglering av CD86 efter LPS-stimulering ses vid immunparalys i sen Sepsis — parallellt med sänkt HLA-DR på monocyter, en prognostisk markör.

Klinisk pärla

Låg monocyt-HLA-DR och bristande CD86-uppreglering hos en septisk patient signalerar immunparalys — dessa patienter dör oftare av sekundära infektioner än av den ursprungliga sepsisen.

Tenta-fokus

Rita tvåsignalmodellen och förklara riktningen: abatacept blockerar CD86 → mindre T-cellsaktivering → behandling av autoimmunitet. Ipilimumab blockerar CTLA-4 → mer CD86–CD28-signal → behandling av cancer. Samma axel, motsatt ände.

Kopplingar

• CD28 — den aktiverande receptorn för CD86
• CTLA-4 — högaffinitetskonkurrenten som bromsar svaret
• PD-1-hämmare — parallell checkpointaxel som verkar i perifer vävnad i stället för i lymfknutan
• Anergi — vad som händer när signal 1 ges utan CD86-medierad signal 2
• Abatacept — läkemedlet som utnyttjar CTLA-4:s högre affinitet terapeutiskt