Abatacept

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

Abatacept är ett receptor-fusionsprotein (suffix -cept) som blockerar T-cellsaktiveringens co-stimulerande signal.

Mekanism

Abatacept är byggt kring CTLA4, som naturligt binder B7-molekylerna (CD80/CD86) på antigenpresenterande celler med hög affinitet. Genom att binda upp alla tillgängliga B7-platser förhindrar Abatacept att CD28 på T-celler kan binda dit, vilket blockerar den nödvändiga signal 2 för fullständig T-cellsaktivering – T-cellen får bara signal 1 (TCR-MHC) utan co-stimulering och blir därmed inte fullt aktiverad (kan till och med bli anergisk).

Klinisk relevans & Diagnostik

Används vid reumatoid artrit. Fungerar som ett elegant exempel på hur ett naturligt hämmande protein (CTLA4) kan omvandlas till ett läkemedel genom att fusioneras med en antikroppsdel för ökad stabilitet.

Tenta-fokus (HIGH YIELD)

Abatacept fungerar eftersom CTLA4 binder B7 med högre affinitet än CD28 – detta gör att Abatacept effektivt “vinner konkurrensen” om B7-platserna och blockerar den naturliga co-stimuleringen.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Reumatoid artrit, JIA, psoriasisartrit.
Verkningsmekanism	CTLA-4-Ig-fusionsprotein → binder CD80/86 på APC och blockerar CD28-kostimulering (signal 2) → T-cellsanergi.
Kontraindikationer	Aktiv svår Infektion.
Försiktighet / biverkningar	Infektion (TB-screening); undvik kombination med TNF-hämmare (infektionsrisk); KOL-försämring.

Kopplingar

Relaterat: CTLA4, CD28, Reumatoid artrit