Antigenpresentation

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Antigenpresentation är processen där proteinantigen bryts ner till peptider, laddas på MHC-molekyler och exponeras på cellytan för igenkänning av T-celler.
• Det är den obligatoriska länken mellan det medfödda och det adaptiva immunsystemet — T-celler kan inte se lösligt antigen, bara peptid presenterad i ett MHC-spår.

De två huvudvägarna

	MHC klass I	MHC klass II
Uttrycks på	alla kärnförande celler	professionella APC
Antigenkälla	endogen (cytosol)	exogen (endosom)
Nedbrytning	Proteasom	lysosomala proteaser (t.ex. Katepsin)
Transport	TAP till ER	vesikeltransport
Blockerande molekyl	—	Invariant kedja / CLIP, byts av HLA-DM
Peptidlängd	8–10 aminosyror	13–25 aminosyror
Igenkänns av	CD8+ cytotoxiska T-celler	CD4+ T-hjälparceller

Tenta-fokus

Logiken bakom uppdelningen är enkel och alltid tentabar: klass I rapporterar vad som händer inne i cellen (virus, tumörprotein) och riktar sig till mördarceller som kan avliva den infekterade cellen. Klass II rapporterar vad som finns utanför cellen (uppslukade bakterier) och riktar sig till hjälparceller som kan organisera ett svar. Alla celler kan bli infekterade och behöver därför klass I; bara specialiserade celler behöver larma, och därför är klass II begränsad.

Professionella antigenpresenterande celler

• Dendritiska celler — de enda som kan aktivera naiva T-celler. Tar upp antigen i vävnaden, mognar, vandrar via CCR7 till lymfknuta och uppreglerar MHC II samt kostimulatoriska molekyler.
• Makrofager — presenterar för redan aktiverade T-celler och tar emot IFN-γ tillbaka.
• B-celler — internaliserar antigen via sin ytimmunoglobulin och presenterar för Tfh-celler, vilket krävs för isotypbyte och affinitetsmognad.

Korspresentation

• Dendritiska celler kan föra exogent antigen till klass I-vägen och därmed aktivera CD8+ T-celler mot virus som inte infekterar dendritcellen själv.
• Utan korspresentation skulle immunsystemet inte kunna svara på virus som undviker antigenpresenterande celler, och tumörvaccin skulle vara omöjliga.

Klinisk pärla

Korspresentation är förutsättningen för att checkpointhämmare och tumörvaccin ska fungera. Tumörceller är ofta usla antigenpresenterare med nedreglerad MHC I; det är dendritcellen som plockar upp döda tumörceller och korspresenterar deras neoantigen i lymfknutan. Det är också därför strålbehandling och cytostatika ibland förstärker immunterapi — celldöd frisätter antigen till korspresentation (immunogen celldöd, abscopal effekt).

Två signaler krävs

• Signal 1: TCR binder peptid–MHC (ger specificitet).
• Signal 2: CD28 på T-cellen binder CD80/CD86 på APC (ger tillstånd).
• Signal 3: cytokinmiljön avgör vilken effektorsubtyp som bildas (Th1, Th2, Th17, Treg).

Tenta-fokus

Signal 1 utan signal 2 ger anergi, inte aktivering. Detta är den perifera toleransens viktigaste mekanism: eftersom vilande vävnadsceller saknar kostimulering blir självreaktiva T-celler inaktiverade i stället för aktiverade. Läkemedelsmässigt utnyttjas detta av Abatacept (CTLA-4-Ig, blockerar signal 2 vid RA), och baklänges förklarar det varför anti-CTLA-4 i cancerbehandling ger autoimmuna biverkningar — man tar bort bromsen på självtoleransen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• HLA-typning vid transplantation; större MHC-matchning ger bättre transplantatöverlevnad.
• HLA-associerade sjukdomar: HLA-B27 och Ankyloserande spondylit, HLA-DQ2/DQ8 och Celiaki, HLA-B57:01 och abakavirhypersensitivitet (obligatorisk screening).
• Nedreglering av MHC I är en central immunflyktmekanism hos både virus och tumörer — men avslöjar cellen för NK-celler via “missing self”.

Klinisk pärla

Immunsystemet har byggt in redundans just mot denna flyktväg. En cell som stänger av MHC I gömmer sig för CD8+ T-celler men förlorar samtidigt den inhibitoriska signalen till NK-celler och blir istället ett NK-mål. Att fly från ett system innebär att exponera sig för det andra — en av immunologins mest eleganta konstruktioner.

Kopplingar

Relaterat: MHC, Dendritiska celler, T-hjälparceller, Proteasom, Immunologisk tolerans, NK-celler