CD4

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ytmolekyl (glykoprotein) på T-hjälparceller, samt i lägre grad på monocyter, makrofager och dendritceller.
• Fungerar som korreceptor till TCR genom att binda den icke-polymorfa β2-domänen av MHC klass II.
• CD4-talet (celler per µl blod) är samtidigt den viktigaste enskilda laboratorieparametern för att bedöma immunfunktionen vid HIV.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Immunologiskt: CD4 stabiliserar TCR-MHC II-interaktionen och rekryterar kinasen Lck till receptorkomplexet → sänker tröskeln för T-cellsaktivering ungefär hundrafalt.
• Eftersom MHC klass II bara uttrycks på antigenpresenterande celler, avgör CD4 att T-hjälparcellen ser exogent, fagocyterat material - till skillnad från CD8, som via MHC klass I ser cellens egna cytosoliska proteiner. Detta är hela grunden för uppdelningen mellan de två T-cellsarmarna.
• Efter aktivering polariseras CD4-cellen till Th1 (intracellulära mikrober), Th2 (maskar, allergi), Th17 (extracellulära bakterier och svamp vid slemhinnor), Tfh (B-cellshjälp och isotypswitch) eller Treg.
• Virologiskt: CD4 är HIV:s primära receptor. gp120 binder CD4 → konformationsändring → binder korreceptorn CCR5 eller CXCR4 → gp41 medierar membranfusion.
• HIV dödar CD4-celler genom direkt cytopatisk effekt, apoptos, pyroptos av abortivt infekterade celler och immunmedierad avdödning → progressiv förlust → kollaps av all adaptiv immunitet, eftersom både B-celler och CD8-celler är beroende av CD4-hjälp.

Klinisk relevans & Diagnostik

• CD4-trappan vid HIV styr både profylax och differentialdiagnostik:
  • < 500: herpes zoster, oral candidos, tuberkulos (som kan uppträda vid vilket CD4-tal som helst).
  • < 200: Pneumocystis-pneumoni → indikation för TMP-SMX-profylax. Detta är också gränsen för AIDS-definition.
  • < 100: cerebral toxoplasmos, kryptokockmeningit, esofagit.
  • < 50: CMV-retinit, disseminerad MAC, primärt CNS-lymfom.
• Mäts med flödescytometri. Absoluta talet varierar med dygnstid, samtidig infektion och kortison - därför används även CD4/CD8-kvoten och CD4-procenten, som är stabilare.
• Under ART stiger CD4 långsamt; virusmängden (HIV-RNA) är däremot måttet på behandlingssvar. En snabb CD4-stegring kan utlösa IRIS.

Klinisk pärla

Ett normalt CD4-tal utesluter inte HIV, och ett lågt CD4 är inte specifikt för HIV - det ses också vid malnutrition, sepsis, steroidbehandling, cytostatika och idiopatisk CD4-lymfocytopeni. CD4-talet är ett mått på immunfunktion, inte ett HIV-test.

Tenta-fokus

CD4 ↔ MHC klass II ↔ exogent antigen; CD8 ↔ MHC klass I ↔ endogent antigen. Minnesregeln “regel av 8”: CD4 × MHC II = 8, CD8 × MHC I = 8. Att kunna CD4-trappan för opportunistiska infektioner är dessutom en klassisk tentafråga - lär dig 200 (PCP), 100 (toxoplasmos/kryptokocker) och 50 (CMV/MAC).

Kopplingar

Relaterat: HIV, T-celler, MHC klass II, Th1-svar, Th2-svar, Pneumocystis jirovecii, Antiretroviral behandling, CCR5, Cytotoxiska T-celler