CuraKI

HHV-8

HHV-8

Kurs: Basvetenskap 6

TypHumant Herpesvirus 8, gammaherpesvirus (Rhadinovirus)
GenomDubbelsträngat DNA, ~165 kb, höljeförsett
SynonymKSHV — Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus
SjukdomarKaposis sarkom, Primärt effusionslymfom, multicentrisk Castlemans sjukdom
BehandlingART vid HIV, Rituximab, cytostatika

Vad är det?

  • Onkogent gammaherpesvirus, upptäckt 1994 i Kaposisarkomvävnad från HIV-patienter.
  • Nära släkt med Epstein-Barr-virus — båda gammaherpesvirus med latens i lymfocyter och tydlig tumörassociation.
  • Seroprevalens: < 5 % i Nordeuropa, 10–25 % kring Medelhavet, > 50 % i delar av Afrika söder om Sahara.

Smittvägar

  • Saliv är dominerande smittväg, särskilt i endemiska områden (barn till barn, mor till barn).
  • Sexuell överföring, framför allt bland MSM — förklarar den höga incidensen av Kaposis sarkom i den gruppen.
  • Blodtransfusion och organtransplantation (donatoröverförd sjukdom hos mottagare).

Patogenes och onkogener

  • Etablerar latens i B-celler och endotelceller; latensassocierat nukleärt antigen (LANA) tetrar episomen till värdkromatinet vid celldelning.
  • Virala onkogener:
    • vFLIP aktiverar NF-kB → hämmar Apoptos och driver proliferation.
    • vCyklin (D-cyklinhomolog) aktiverar CDK6 och kringgår pRb-kontrollen.
    • vGPCR konstitutivt aktiv receptor → VEGF-produktion → uttalad Angiogenes.
    • vIL-6 driver B-cellsproliferation och systemisk inflammation (central i Castlemans sjukdom).
  • Immunevasion: vIRF hämmar Interferon-svar, K3/K5 nedreglerar MHC klass I.

Associerade sjukdomar

SjukdomCelltypTypisk klinik
Kaposis sarkomEndotel (spolceller)Violetta/bruna plack och noduli i hud, munslemhinna, GI-kanal, lunga
Primärt effusionslymfomB-cellLymfom i kroppshålor utan tumörmassa, ofta EBV-samförekomst
Multicentrisk Castlemans sjukdomB-cell/plasmablastFeber, Lymfadenopati, Splenomegali, hög CRP och IL-6
KSHV inflammatory cytokine syndrome—Cytokinstorm hos HIV-positiva

Kaposis sarkom — epidemiologiska former

  • Klassisk: äldre män av medelhavs-/östeuropeiskt ursprung, indolenta lesioner på underben.
  • Endemisk (afrikansk): barn och yngre vuxna i ekvatorialafrika, ofta lymfknuteengagemang.
  • Iatrogen: transplanterade under Immunsuppression — kan gå tillbaka vid dosreduktion, särskilt vid byte till Sirolimus.
  • AIDS-associerad (epidemisk): AIDS-definierande sjukdom, aggressivt förlopp, ofta vid CD4 < 200.

Diagnostik

  • Histopatologi med spolceller, kärlspringor, extravaserade erytrocyter och hemosiderin; immunhistokemi för LANA-1 är bekräftande.
  • HHV-8 DNA-PCR i plasma korrelerar med sjukdomsaktivitet vid Castlemans sjukdom.
  • Serologi (LANA-IFA) används främst epidemiologiskt och vid donatorscreening.
  • Alltid HIV-test vid nyupptäckt Kaposis sarkom.

Behandling

  • ART är hörnstenen vid HIV-associerad sjukdom — immunrekonstitution ger regress hos majoriteten. Observera risk för IRIS med initial försämring.
  • Utbredd/visceral sjukdom: liposomalt Doxorubicin, Paklitaxel.
  • Lokaliserad sjukdom: kirurgi, kryoterapi, Strålning, intralesionell vinblastin.
  • Castlemans sjukdom: Rituximab (anti-CD20), ev. tillägg av Doxorubicin eller anti-IL-6.
  • Iatrogen form: minska Immunsuppression, byt kalcineurinhämmare mot Sirolimus (mTOR-hämning ger antiangiogen effekt).

Klinisk pärla

Till skillnad från de flesta herpesvirus svarar HHV-8-driven sjukdom dåligt på Aciklovir — latent virus uttrycker inte tymidinkinas. Den verksamma “antivirala” behandlingen vid HIV-associerat Kaposis sarkom är i praktiken ART som återställer immunförsvaret.

Tenta-fokus

HHV-8 = KSHV och orsakar tre saker: Kaposis sarkom, Primärt effusionslymfom och multicentrisk Castlemans sjukdom. Bekräfta histologiskt med LANA-1. Jämför med EBV (HHV-4) som ger Burkittlymfom och Nasofarynxcancer — båda är gammaherpesvirus.

Kopplingar

  • Kaposis sarkom — huvudmanifestationen, endotelial tumör
  • Epstein-Barr-virus — det andra onkogena gammaherpesviruset
  • HIV — starkaste riskfaktorn för epidemisk form
  • Angiogenes — vGPCR-driven VEGF-produktion
  • NF-kB — aktiveras av vFLIP, blockerar apoptos
  • Rituximab — förstahandsval vid multicentrisk Castleman
  • Immunsuppression — utlöser iatrogen form hos transplanterade

Graph View

Backlinks