CuraKI

Valaciklovir

Valaciklovir

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Antiviralt läkemedel mot herpesvirus; en L-valylester (prodrug) av aciklovir.
  • Utvecklat för att komma runt aciklovirs dåliga perorala biotillgänglighet.
  • Handelsnamn i Sverige bland annat Valtrex och Valaciclovir.

Verkningsmekanism

  • Hydrolyseras snabbt i tarmvägg och lever till aciklovir — biotillgänglighet cirka 55 % mot 15–20 % för peroralt aciklovir.
  • Aciklovir fosforyleras av virusets egna tymidinkinas till aciklovirmonofosfat — det selektiva steget som gör läkemedlet nästan ogiftigt för friska celler.
  • Cellulära kinaser bildar aktivt aciklovirtrifosfat.
  • Aciklovirtrifosfat hämmar viralt DNA-polymeras och inkorporeras i den växande DNA-kedjan; eftersom 3’-OH saknas sker kedjeterminering.

Spektrum

Indikationer och dosering

  • Herpes labialis: 2 g x 2 i 1 dygn.
  • Genital herpes, primärinfektion: 500 mg x 2 i 5–10 dagar. Recidiv: 500 mg x 2 i 3 dagar.
  • Suppressionsbehandling vid täta recidiv: 500 mg x 1 dagligen.
  • Herpes zoster (bältros): 1 g x 3 i 7 dagar — insatt inom 72 timmar från blåsdebut.
  • Vattkoppor hos vuxna eller immunsupprimerade: 1 g x 3.
  • Profylax mot CMV efter organtransplantation (höga doser) samt HSV-profylax vid immunsuppression.
  • Herpesencefalit och andra svåra CNS-infektioner behandlas alltid med intravenöst aciklovir, aldrig peroralt valaciklovir.

Biverkningar

  • Vanligen mycket väl tolererat: huvudvärk, illamående, buksmärta.
  • Njurtoxicitet — aciklovir kan kristallisera i tubuli vid höga doser och dehydrering. Säkerställ god hydrering.
  • Neurotoxicitet vid ackumulering (njursvikt, äldre): förvirring, hallucinationer, tremor, myoklonier.
  • Trombotisk mikroangiopati (TTP/HUS) vid mycket höga doser hos gravt immunsupprimerade.
  • Dosreduktion krävs vid nedsatt njurfunktion — vanligaste kliniska misstaget.

Resistens

  • Ovanligt hos immunkompetenta (< 1 %), upp till 5–10 % hos gravt immunsupprimerade.
  • Vanligaste mekanismen är mutation i virusets tymidinkinas (TK-negativa stammar), mer sällan i DNA-polymeraset.
  • TK-negativa stammar är korsresistenta mot ganciklovir — behandla med foskarnet eller cidofovir.

Praktiska aspekter

  • Antiviral behandling vid bältros minskar akut smärta och läkningstid men förebygger postherpetisk neuralgi endast i begränsad grad.
  • Kan ges under graviditet och amning; används vid genital herpes i sen graviditet för att minska risken för neonatal herpes.

Klinisk pärla

Effekten vid herpes zoster är tidsberoende — starta inom 72 timmar från utslagsdebut. Vid oftalmisk zoster eller immunsuppression behandlar man även senare.

Tenta-fokus

Tymidinkinasberoendet förklarar både selektiviteten och varför aciklovir inte biter på Cytomegalovirus. Vid herpesencefalit ges iv aciklovir — peroral behandling är otillräcklig.

Kopplingar

Graph View

Backlinks