Famciklovir
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Antiviralt medel, prodrug till Penciklovir |
| Verkningssätt | Hämmar viralt DNA-polymeras efter fosforylering av viralt Tymidinkinas |
| Spektrum | Herpes simplex-virus typ 1 och 2, Varicella zoster-virus |
| Dosering | 500 mg x 3 i 7 dygn vid Herpes zoster; 250 mg x 3 vid genital herpes |
| Nyckelfördel | Lång intracellulär halveringstid → glesare dosering än Aciklovir |
Vad är det?
- Oralt antiviralt läkemedel i gruppen nukleosidanaloger, utvecklat för att ge bättre biotillgänglighet än Penciklovir, som i sig absorberas dåligt.
- Famciklovir är farmakologiskt inaktivt — det är diacetyl-6-deoxyanalogen av penciklovir.
Verkningsmekanism
- Famciklovir deacetyleras i tarmvägg och oxideras i levern av Aldehydoxidas → penciklovir.
- I den virusinfekterade cellen fosforyleras penciklovir av viralt Tymidinkinas till monofosfat — detta sker enbart i infekterade celler och ger selektiviteten.
- Cellulära kinaser bildar penciklovirtrifosfat.
- Trifosfatet hämmar viralt DNA-polymeras kompetitivt med dGTP och bromsar kedjeförlängningen.
Jämförelse med besläktade preparat
| Preparat | Prodrug till | Intracellulär t½ | Dosering vid zoster |
|---|---|---|---|
| Aciklovir | — | ca 1 h | 800 mg x 5 |
| Valaciklovir | Aciklovir | ca 1 h | 1 g x 3 |
| Famciklovir | Penciklovir | 10–20 h | 500 mg x 3 |
- Penciklovirtrifosfat har alltså 10–20 gånger längre intracellulär halveringstid än aciklovirtrifosfat.
- Till skillnad från aciklovir är penciklovir inte en absolut kedjeterminator — det saknar 3’-OH-position i klassisk mening men tillåter viss begränsad förlängning.
Indikationer
- Herpes zoster (bältros) hos immunkompetenta — starta inom 72 timmar från blåsdebut.
- Recidiverande Genital herpes — episodisk behandling eller suppression.
- Herpes labialis.
- Zoster hos Immunsupprimerade patienter.
Farmakokinetik
- Biotillgänglighet som penciklovir ca 77 % (jämfört med ca 5 % för penciklovir givet direkt).
- Elimineras renalt — dosreduktion vid Njursvikt (kreatininclearance < 60 ml/min).
- Kan tas med eller utan mat.
Biverkningar
- Vanligast: Huvudvärk, illamående, diarré, yrsel.
- Sällsynt: Urtikaria, klåda, förvirring hos äldre och njursviktspatienter.
- Betydligt lägre risk för Nefrotoxicitet än vid intravenöst Aciklovir, eftersom preparatet ges peroralt och inte kristalliserar i tubuli.
Resistens
- Uppstår främst genom mutation eller deletion i virusets UL23-gen som kodar för Tymidinkinas → korsresistens mot Aciklovir.
- Sällsyntare: mutation i viralt DNA-polymeras.
- Vid resistens övergår man till Foscarnet eller Cidofovir, som inte kräver viralt tymidinkinas för aktivering.
Klinisk pärla
Vid Herpes zoster ophthalmicus eller zoster med kraftig smärta hos patient över 50 år är tidig antiviral behandling viktig — den minskar risken för Postherpetisk neuralgi. Effekten är störst om behandlingen startas inom 72 timmar.
Tenta-fokus
Selektiviteten bygger helt på att viralt tymidinkinas krävs för det första fosforyleringssteget. Därför drabbas bara infekterade celler, och därför ger TK-mutation korsresistens mellan aciklovir, valaciklovir och famciklovir.
Kopplingar
- Aciklovir — förstahandsmedel och jämförelseobjekt
- Valaciklovir — prodrug till aciklovir, motsvarande logik
- Varicella zoster-virus — huvudsaklig målpatogen
- Tymidinkinas — aktiverar prodruget selektivt i infekterade celler
- Postherpetisk neuralgi — komplikationen behandlingen ska förebygga
- Foscarnet — alternativ vid TK-resistens