HSV
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Virus — Herpes simplex-virus typ 1 och 2, familjen Herpesviridae |
| Genom | Dubbelsträngat linjärt DNA, ca 152 kb, höljeförsett, ikosaedriskt kapsid |
| Nyckelfynd | Grupperade vesikler på erytematös botten, Multinukleära jätteceller |
| Latens | Ganglion trigeminale (HSV-1), Sakralganglier (HSV-2) |
| Behandling | Aciklovir, Valaciklovir |
Mikrobiologi
- Höljeförsett dsDNA-virus; höljet gör viruset känsligt för uttorkning, tvål och alkohol → kräver nära slemhinnekontakt för smitta.
- Glykoproteinerna gB, gD, gH/gL medierar bindning till Nectin-1 och HVEM samt membranfusion.
- Replikation i cellkärnan med kaskadreglerad genexpression: immediate early (α) → early (β) → late (γ).
- Kodar eget Tymidinkinas — grunden för selektiv aktivering av Aciklovir i infekterade celler.
Latens och reaktivering
- Efter primärinfektion i epitelet transporteras nukleokapsiden retrograd längs axoner till sensoriska ganglier.
- Under latens uttrycks endast LAT (latency-associated transcripts), vilket hämmar apoptos och gör cellen osynlig för Cytotoxiska T-celler.
- Reaktivering utlöses av UV-ljus, feber, stress, menstruation, immunsuppression → anterograd transport tillbaka till huden.
- Latensen är livslång — inget läkemedel eradikerar viruset.
HSV-1 vs HSV-2
| HSV-1 | HSV-2 | |
|---|---|---|
| Typisk lokal | Orolabialt, “munsår” | Genitalt |
| Seroprevalens vuxna | 60–80 % | 10–20 % |
| Latens | Ganglion trigeminale | Sakrala rotganglier S2–S4 |
| Recidivfrekvens genitalt | ca 1 gång/år | ca 4–6 gånger/år |
| Klassisk allvarlig manifestation | Herpesencefalit (temporallob) | Neonatal herpes, Meningit (Mollaret) |
Kliniska manifestationer
- Primär Gingivostomatit: småbarn, feber, smärtsamma orala ulcerationer, matvägran.
- Herpes labialis: prodromal stickning → vesikler → krustor, läker på 7–10 dagar.
- Genital herpes: smärtsamma vesikler/ulcera, lymfadenopati, dysuri; primärepisod svårast.
- Herpeskeratit: dendritiska hornhinnesår — vanlig orsak till infektiös blindhet. Aldrig lokala steroider utan oftalmolog.
- Herpesencefalit: HSV-1, hemorragisk nekros i temporalloben, feber + konfusion + kramper; obehandlad mortalitet ca 70 %.
- Neonatal herpes: SEM-sjukdom, CNS-sjukdom eller disseminerad; högst risk vid maternell primärinfektion nära partus.
- Eczema herpeticum: disseminerad hudinfektion hos patient med Atopiskt eksem.
- Herpetisk whitlow: fingerinfektion, klassisk yrkesskada hos tandvårdspersonal.
Diagnostik
- PCR på vesikelvätska, likvor eller svalgsekret är förstahandsmetod — hög sensitivitet och specificitet.
- Likvor vid encefalit: mononukleär pleocytos, ofta erytrocyter, förhöjt protein, normalt glukos. PCR kan vara falskt negativ de första 24–48 timmarna — upprepa vid stark misstanke.
- MR hjärna: temporallobsödem; EEG: periodiska lateraliserade epileptiforma urladdningar (PLED).
- Historiskt Tzanck-test (multinukleära jätteceller) — kan inte skilja HSV från VZV.
Behandling
| Indikation | Preparat | Dos |
|---|---|---|
| Herpes labialis | Lokal/peroral Aciklovir | 200 mg x 5 i 5 dagar |
| Primär genital herpes | Valaciklovir | 500 mg x 2 i 5–10 dagar |
| Suppression vid täta recidiv | Valaciklovir | 500 mg x 1 dagligen |
| Herpesencefalit | Aciklovir iv | 10 mg/kg x 3 i 14–21 dagar |
| Neonatal herpes | Aciklovir iv | 20 mg/kg x 3 i 14–21 dagar |
- Resistens är ovanlig men förekommer hos gravt immunsupprimerade, oftast via mutation i tymidinkinasgenen → byt till Foskarnet eller Cidofovir.
- Aciklovir är nefrotoxiskt vid snabb infusion — hydrera väl.
Klinisk pärla
Vid minsta misstanke om herpesencefalit: starta aciklovir iv innan lumbalpunktion och innan PCR-svar. Varje timmes fördröjning ökar risken för bestående neurologiska sekvele. Behandlingen är billig och relativt ofarlig — att avvakta är det farliga.
Tenta-fokus
Aciklovirs verkningsmekanism i tre steg: (1) fosforyleras till monofosfat av viralt tymidinkinas — sker i princip bara i infekterade celler, (2) värdcellens kinaser bildar trifosfat, (3) trifosfatet inkorporeras av viralt DNA-polymeras och fungerar som kedjeterminator eftersom 3’-OH saknas. Detta förklarar både selektiviteten och de två resistensmekanismerna.
Kopplingar
- Varicella zoster-virus — samma familj (alfaherpes), samma latensprincip i sensoriska ganglier
- Aciklovir — nukleosidanalog aktiverad av viralt tymidinkinas
- Herpesencefalit — temporallobsnekros, akut aciklovirindikation
- Cytomegalovirus — betaherpesvirus, latens i myeloida celler, kräver Ganciklovir
- Epstein-Barr-virus — gammaherpesvirus, latens i B-celler