Cytotoxiska T-celler
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- CD8⁺ T-celler (CTL) — det adaptiva immunförsvarets mördarceller mot celler som är infekterade inifrån.
- Känner igen peptid presenterad i MHC klass I, som uttrycks på alla kärnförsedda celler. Därför kan en CTL granska i princip vilken cell som helst i kroppen.
- Aktiveras i lymfkörteln av Dendritiska celler, ofta med hjälp av CD4⁺-celler som “licensierar” APC:n via CD40–CD40L.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Perforin–granzym-vägen: CTL:n bildar en immunologisk synaps, tömmer granula med perforin (polymeriserar och släpper in granzymer) och granzym B (aktiverar kaspaser) → målcellen går i Apoptos.
- Fas–FasL-vägen: FasL på CTL:n binder Fas på målcellen → dödsreceptorsignalering → apoptos.
- Cytokiner: CTL:er utsöndrar också IFN-γ och TNF, som hämmar virusreplikation i grannceller utan att döda dem.
- Apoptos (inte nekros) är poängen — cellen paketeras och röjs undan utan att virionerna sprids eller att kraftig Inflammation uppstår.
- CTL:n återanvänds: den lossar från den döda cellen och dödar nästa. En enda CTL kan döda många målceller i serie.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Latenta virus undgår CTL genom att sluta uttrycka protein — finns inget protein finns ingen peptid att presentera i MHC klass I. Det är därför Herpesvirus aldrig kan botas.
- Många virus nedreglerar aktivt MHC klass I (CMV, HIV) — men det gör dem synliga för NK-celler, som dödar celler som saknar MHC I (“missing self”).
- Levande försvagade vacciner ger ett CTL-svar eftersom antigenet produceras inuti cellen och därför hamnar i MHC klass I. Avdödade vacciner gör i regel inte det.
- Vid Hepatit B och Hepatit C är det till stor del CTL-svaret, inte viruset i sig, som orsakar levercellsskadan.
Klinisk pärla
Levern skadas vid virushepatit av immunförsvaret, inte av viruset direkt. Därför kan en immunsupprimerad patient ha extremt hög virusmängd men nästan normala transaminaser — och få ett kraftigt ALAT-påslag när immunförsvaret återhämtar sig (IRIS).
Tenta-fokus
Endogent antigen (tillverkat i cellen) → Proteasom → TAP → MHC klass I → CD8. Exogent antigen (uppäten) → endosom → MHC klass II → CD4. Dendritiska celler kan bryta regeln via korspresentation.
Kopplingar
Relaterat: T-celler, MHC klass I, NK-celler, Apoptos, Latens, Levande försvagat vaccin