Levande försvagat vaccin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Attenuerat vaccin - innehåller en levande mikroorganism som odlats fram till att ha förlorat sin sjukdomsframkallande förmåga men behållit förmågan att replikera och framkalla immunsvar.
• Exempel: MPR-vaccin (mässling, påssjuka, röda hund), varicella och zoster (Zostavax), Rotavirusvaccin, oralt poliovaccin (OPV), gula febern, BCG, tyfoidvaccin (Ty21a) och nasalt influensavaccin.
• Motsatsen är inaktiverade vaccin (avdödat helvirus, subenhets-, toxoid- och konjugatvaccin) samt mRNA- och vektorvaccin.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Attenuering sker klassiskt genom seriell passage i främmande värdceller (t.ex. kycklingembryo) tills stammen anpassat sig dit och blivit dåligt anpassad till människa. Modernt även genom riktad genetisk deletion eller köldanpassning.
• Eftersom mikroben replikerar i värden får immunsystemet en realistisk exponering:
  • Antigen produceras endogent → laddas på MHC klass I → CD8⁺ cytotoxiskt svar utvecklas. Det gör inaktiverade vaccin sällan.
  • Långvarig antigenexponering ger starkt minne - ofta livslångt efter två doser.
  • Ingen eller lite adjuvans behövs, eftersom replikationen i sig ger PAMP-signaler till dendritceller.
  • Ges vaccinet på den naturliga infektionsvägen (oralt, nasalt) induceras även slemhinne-IgA.
• Priset för denna effektivitet är risken för vaccinorsakad sjukdom hos personer som inte kan kontrollera ens en försvagad mikrob, och för reversion till virulens.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Kontraindikationer:
  • Immunsupprimerade: cytostatika, högdos steroider (≥ 20 mg prednisolon/dag i ≥ 2 veckor), TNF-hämmare och andra biologiska läkemedel, transplantation, primära immunbrister. HIV med CD4 < 200 (MPR kan dock ges vid högre CD4).
  • Gravida - teoretisk fosterrisk. Vaccinera hellre före graviditet och undvik graviditet 1 månad efter MPR.
  • Anafylaxi mot vaccinkomponent (t.ex. gelatin, neomycin).
• Intervallregler: två olika levande vacciner ska ges samma dag eller med minst 4 veckors mellanrum - annars kan det första vaccinets interferonsvar blockera det andra.
• Efter immunglobulinbehandling eller blodtransfusion ska levande vaccin skjutas upp 3-11 månader, eftersom passiva antikroppar neutraliserar vaccinviruset.
• Vaccinderiverat poliovirus (VDPV): OPV kan i sällsynta fall mutera tillbaka till neurovirulens och orsaka polio - därför har höginkomstländer bytt till inaktiverat poliovaccin (IPV), medan OPV behållits i utbrottshantering på grund av dess slemhinneimmunitet.

Klinisk pärla

Hushållskontakter till immunsupprimerade kan och ska vaccineras med levande vaccin. Undantaget är oralt poliovaccin och, med försiktighet, rotavirusvaccin - i övrigt smittar vaccinstammarna praktiskt taget inte. Att undanhålla MPR från syskonen skyddar inte den immunsupprimerade patienten, utan gör tvärtom hushållet till en smittväg för vildtypsmässling.

Tenta-fokus

Kärnkontrasten: levande vaccin ger starkt, långvarigt och CD8-inkluderande svar med få doser, men kan inte ges till immunsupprimerade och gravida. Inaktiverade vaccin är säkra för alla men ger huvudsakligen antikroppssvar, kräver adjuvans och boosterdoser. Att kunna sortera de svenska vaccinerna i rätt kategori - och konsekvenserna av kategorin - är standardfråga.

Kopplingar

Relaterat: Vaccin, MPR-vaccin, Rotavirusvaccin, BCG-vaccination, Immunsuppression, Polio, Cytotoxiska T-celler, Flockimmunitet