Dendritiska celler
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Professionella antigenpresenterande celler och den enda celltyp som effektivt kan aktivera naiva T-celler.
- Utgör därmed bryggan mellan det medfödda och det adaptiva immunsystemet - de känner igen faran och översätter den till en instruktion.
- Huvudtyper: konventionella dendritceller (cDC1 och cDC2), plasmacytoida dendritceller (pDC), Langerhansceller i epidermis, och monocytderiverade DC vid inflammation.
Varför är det viktigt / Mekanism
- I vävnaden (omogen DC): hög fagocytisk och makropinocytisk aktivitet, lågt uttryck av MHC klass II och kostimulatoriska molekyler. Cellen “smakar” ständigt av sin omgivning.
- Aktivering: PAMPs binder till TLR, NLR, DC-SIGN och andra mönsterigenkänningsreceptorer.
- Mognad och migration: cellen uppreglerar CCR7, migrerar via lymfkärlen till den dränerande lymfkörtelns T-cellszon, slutar fagocytera och uppreglerar istället MHC II, CD80/CD86 och cytokiner.
- Tre signaler till T-cellen:
- Det är alltså dendritcellen som bestämmer vilken typ av immunsvar som utvecklas, baserat på vilken mikrob den mötte. Detta är den enskilt viktigaste poängen.
- pDC är specialiserade på virus: de uttrycker TLR7 och TLR9 och producerar enorma mängder typ I-interferon.
- Korspresentation (främst cDC1): exogent antigen förs in i MHC klass I-vägen så att CD8-celler kan aktiveras mot virus och tumörer som inte infekterat dendritcellen själv.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Adjuvans i vacciner fungerar just genom att aktivera dendritceller - utan signal 2 och 3 ger antigenet ingen immunitet. Detta är hela den molekylära förklaringen till varför avdödade vaccin behöver adjuvans.
- Immunflykt: HIV utnyttjar DC-SIGN för att låta sig transporteras från slemhinnan till lymfkörteln - dendritcellen blir en trojansk häst. Mycobacterium tuberculosis och mässlingsviruset hämmar DC-mognad.
- Tolerans: omogna dendritceller som presenterar självantigen utan kostimulering upprätthåller perifer tolerans. Brister här bidrar till autoimmun sjukdom.
- Terapeutiskt: dendritcellsvaccin mot cancer (t.ex. sipuleucel-T vid prostatacancer), samt tolerogena DC vid autoimmunitet och transplantation.
Klinisk pärla
Att kostimulering krävs är förklaringen till varför man inte blir immun mot allt man äter eller andas in. Antigen som presenteras utan farosignal ger tolerans, inte immunitet - vilket är precis mekanismen bakom oral immunterapi vid allergi och en förklaringsmodell till hygienhypotesen.
Tenta-fokus
Kärnkonceptet är att dendritcellen integrerar tre saker och skickar tre signaler. Fråga dig alltid: vilken TLR triggades, vilken cytokin producerades, och vilken T-hjälparsubtyp blev följden? Kopplingen intracellulär bakterie → IL-12 → Th1 → IFN-γ → makrofagaktivering respektive mask → TSLP/IL-4 → Th2 → IL-5/IgE → eosinofiler är standardmaterial.
Kopplingar
Relaterat: Antigenpresenterande celler, MHC klass II, T-celler, Th1-svar, Th2-svar, IL-12, Toll-liknande receptorer, DC-SIGN, Vaccin