CuraKI

LAM

LAM

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • LAM = lipoarabinomannan, en glykolipid i cellväggen hos Mycobacterium tuberculosis och andra mykobakterier.
  • Är både en central Virulensfaktor och en klinisk diagnostisk markör: LAM utsöndras i Urin vid aktiv Tuberkulos.
  • Förkortningen kan i andra sammanhang avse lymfangioleiomyomatos — i infektionskontext avses lipoarabinomannan.

Struktur och lokalisation

  • Byggd kring en fosfatidylinositol-ankare i den mykobakteriella cellväggen, förankrad i plasmamembranet och sträckande sig ut genom mykolsyralagret.
  • Består av en mannankärna med förgrenade arabinankedjor.
  • ManLAM (mannoskappad LAM) hos Mycobacterium tuberculosis är immunmodulerande; PILAM/AraLAM hos snabbväxande mykobakterier är mer proinflammatorisk.

Roll i patogenesen

  • ManLAM binder till mannosreceptorn och DC-SIGN på Makrofager och Dendritiska celler och styr upptaget till en väg som gynnar bakteriens överlevnad.
  • Hämmar fagosom-lysosomfusion, vilket låter bakterien överleva inne i makrofagen.
  • Dämpar IL-12-produktion och därmed Th1-svaret som krävs för effektiv mykobakteriell kontroll.
  • Inducerar IL-10 och blockerar makrofagapoptos — sammantaget en immunsuppressiv effekt.
  • Bidrar till bildandet av Granulom tillsammans med andra cellväggskomponenter som Cord factor.

Diagnostisk användning: urin-LAM

  • Princip: LAM filtreras genom glomeruli och kan detekteras i urin med ett lateral-flow-test (LF-LAM, “Alere Determine TB LAM Ag”) — ett bedside-test som ger svar på 25 minuter.
  • Utförande: droppa ospunnen urin på testremsan, avläs mot referenskort. Kräver ingen sputumprovtagning, elektricitet eller laboratorium.
  • Tolkning: positivt test hos rätt patientgrupp innebär behandlingsstart för tuberkulos.
  • Sensitivitet är starkt beroende av immunstatus: cirka 40–50 procent hos HIV-positiva med CD4 under 100, men låg (under 20 procent) hos HIV-negativa med bevarat immunförsvar.
  • WHO rekommenderar LF-LAM hos HIV-positiva med tecken på TB och lågt CD4-tal, hos svårt sjuka inneliggande patienter samt vid misstänkt Disseminerad tuberkulos.

Fallgropar

  • Ska inte användas som screening hos HIV-negativa eller opåverkade patienter — för låg sensitivitet.
  • Falskt positiva resultat kan ses vid Urinvägsinfektion och vid infektion med icke-tuberkulösa mykobakterier.
  • Ett negativt test utesluter aldrig tuberkulos — komplettera alltid med RIF på sputum, odling och radiologi.
  • Testet ger ingen resistensinformation, till skillnad från RIF som detekterar Rifampicin-resistens.

Klinisk pärla

Urin-LAM är ett av få TB-test som blir bättre ju sjukare och mer immunsupprimerad patienten är. Hos en svårt sjuk HIV-patient som inte kan hosta upp sputum kan det vara det enda snabbtest som ställer diagnosen — och det räddar liv genom tidigare behandlingsstart.

Tenta-fokus

Koppla LAM till två saker: hämning av fagosom-lysosomfusion i Makrofager (virulens) och urinantigentest hos HIV-patienter med lågt CD4 (diagnostik). Sensitiviteten är omvänt relaterad till CD4-talet.

Kopplingar

Graph View

Backlinks