Mykolsyror

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Mycket långa, förgrenade fettsyror med 60–90 kolatomer som utgör huvudbeståndsdelen i mykobakteriernas cellvägg. Kovalent bundna till arabinogalaktan, som i sin tur är bundet till Peptidoglykan.
• Ger cellväggen en unik, vaxartad och extremt hydrofob karaktär.

Konsekvenser

Egenskap	Följd
Syrafasthet	Färgämne tränger in vid uppvärmning och kan inte avfärgas med syra-alkohol — grunden för Ziehl-Neelsen-färgning. Mykobakterier färgas dåligt av Gramfärgning
Permeabilitetsbarriär	Naturlig resistens mot många Antibiotika, mot uttorkning, desinfektionsmedel och surt pH
Långsam tillväxt	Generationstid 15–20 timmar för Mycobacterium tuberculosis — odling tar veckor
Överlevnad i makrofager	Motstår lysosomala enzymer och syreradikaler
Immunogenicitet	Cordfaktor (trehalosdimykolat) driver granulombildning och den karakteristiska serpentinliknande växten i kultur

Läkemedelskoppling

• Isoniazid hämmar InhA i mykolsyrasyntesen — mutationer i inhA eller i katalasgenen katG (som aktiverar proisoniazid) ger resistens.
• Etambutol hämmar arabinosyltransferas och därmed arabinogalaktanet som mykolsyrorna fäster i.
• Mykolsyrorna är alltså både orsaken till att tuberkulos är svårbehandlad och målet för två av fyra förstahandsmedel.

Tenta-fokus

Mykolsyrorna förklarar hela mykobakteriens kliniska profil: syrafasthet, långsam odling, naturlig antibiotikaresistens, intracellulär överlevnad och granulombildning. Kom ihåg att gramfärgning är otillräcklig — det krävs Ziehl-Neelsen eller auraminfluorescens.

Kopplingar

Relaterat: Mycobacterium tuberculosis, Ziehl-Neelsen, Peptidoglykan, Granulom, Isoniazid, Etambutol, Icke-tuberkulösa mykobakterier, Mycobacterium leprae