Isoniazid

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Isoniazid (INH) är ett av de fyra grundläkemedlen mot tuberkulos (RIPE: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol).
• En prodrug som är mycket specifik för mykobakterier och saknar effekt på andra bakterier.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Aktiveras av mykobakteriens egna katalas-peroxidas KatG till en radikal som binder NAD och hämmar InhA (enoyl-ACP-reduktas) → syntesen av mykolsyra blockeras → cellväggen kollapsar.
• Eftersom aktiveringen kräver KatG ger mutation i katG höggradig isoniazidresistens - läkemedlet blir aldrig aktiverat. Mutation i inhA-promotorn ger lägre grad av resistens (och korsresistens mot etionamid).
• Baktericid mot snabbt delande extracellulära bakterier, sämre mot vilande organismer i granulom.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Vid aktiv tuberkulos: fyra läkemedel i 2 månader, sedan rifampicin + isoniazid i 4 månader till.
• Vid latent tuberkulos: isoniazid i monoterapi 6-9 månader, eller rifampicin + isoniazid 3 månader.
• Biverkningar: hepatotoxicitet (åldersberoende, kontrollera transaminaser), perifer neuropati (isoniazid hämmar pyridoxalfosfat → ge alltid pyridoxin/B6 profylaktiskt), samt en läkemedelsutlöst lupusliknande reaktion.
• Metaboliseras via N-acetyltransferas 2 (NAT2); snabba och långsamma acetylerare finns, och långsamma acetylerare har högre risk för neuropati och hepatotoxicitet - ett klassiskt farmakogenetiskt exempel.

Klinisk pärla

Ge aldrig isoniazid i monoterapi till någon där aktiv tuberkulos inte är uteslutet. Monoterapi mot en bakteriemassa i miljardstorlek selekterar snabbt fram katG-muterade resistenta stammar - det är så isoniazidresistent tbc uppstår.

Tenta-fokus

Isoniazid = mykolsyrasyntes. Rifampicin = RNA-polymeras. Pyrazinamid = surt intracellulärt pH. Etambutol = arabinogalaktan. Att kunna para ihop varje RIPE-medel med sitt angreppsmål är en säker tentafråga.

Kopplingar

Relaterat: Tuberkulos, Mykolsyra, Rifampicin, Etambutol, Latent tuberkulos, Mykobakterier