Lupus
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Lupus är ett samlingsnamn för en grupp autoimmuna sjukdomar där Systemisk lupus erythematosus (SLE) är den systemiska huvudformen. Ordet betyder “varg” på latin och syftar på de ansiktsförändringar som beskrevs redan på medeltiden.
- Grundfelet är en bristande clearance av apoptotiskt material, vilket leder till att intracellulära Antigen (framför allt kromatin och nukleinsyror) exponeras för immunförsvaret och driver bildning av Autoantikroppar.
- Sjukdomen är en klassisk typ III-överkänslighet där cirkulerande Immunkomplex deponeras i kärl, njurar, hud och serosa.
Varför är det viktigt / Mekanism
Lupusformer
| Form | Utbredning | Kännetecken |
|---|---|---|
| SLE | Systemisk | Multiorgan, ANA-positiv, risk för Lupusnefrit |
| Diskoid lupus | Endast hud | Ärrbildande plack, follikulär keratinpropp, ~5 % övergår i SLE |
| Subakut kutan lupus | Hud | Anti-SSA/Ro, fotosensitiv, ofta läkemedelsutlöst |
| Läkemedelsinducerad lupus | Systemisk, mild | Anti-histon, sparar njure och CNS, går tillbaka vid utsättning |
| Neonatal lupus | Hud + hjärta | Transplacentärt anti-SSA, risk för kongenitalt AV-block |
Patogenes i steg
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Defekt clearance av apoptotiska celler (bl.a. komplement-C1q-brist) |
| 2 | Kromatin och nukleinsyror exponeras extracellulärt |
| 3 | pDC känner igen nukleinsyra via TLR7/TLR9 → massiv typ I-interferon-produktion |
| 4 | Interferonsignaturen aktiverar B-celler och T-celler |
| 5 | Autoantikroppar mot DNA, nukleosomer och RNP bildas |
| 6 | Immunkomplex deponeras → komplementaktivering → vävnadsskada |
- Kvinnodominansen (9:1 i fertil ålder) förklaras dels av Östrogen-effekter på B-celler, dels av att TLR7-genen ligger på X-kromosomen och kan undgå X-inaktivering.
Klinisk relevans & Diagnostik
Antikroppar och deras betydelse
| Antikropp | Sensitivitet | Betydelse |
|---|---|---|
| ANA | >95 % | Screeningtest — ett negativt ANA utesluter i praktiken SLE |
| Anti-dsDNA | ~60 % | Specifik, korrelerar med sjukdomsaktivitet och Lupusnefrit |
| Anti-Sm | ~25 % | Mycket specifik men okänslig |
| Anti-SSA/Ro | ~40 % | Fotosensitivitet, neonatal lupus, Sjögrens syndrom |
| Antifosfolipidantikroppar | ~30 % | Trombos, upprepade missfall |
| Anti-histon | ~95 % vid läkemedelslupus | Utan anti-dsDNA talar för läkemedelsorsak |
- Komplementkonsumtion: låga C3 och C4 talar för aktiv sjukdom — till skillnad från de flesta inflammatoriska tillstånd där komplement är akutfasproteiner och stiger.
- Klassiska kliniska fynd: fjärilsexantem som sparar nasolabialvecken, Artrit utan erosioner (Jaccoud), Serosit, Cytopeni, Proteinuri och neuropsykiatriska symtom.
Tenta-fokus
Lågt C3/C4 + högt anti-dsDNA = aktiv SLE, ofta med Lupusnefrit. Detta är den enda vanliga inflammatoriska sjukdomen där komplementnivåerna faller när patienten blir sämre. Anti-histon utan anti-dsDNA pekar mot läkemedelsinducerad lupus.
Klinisk pärla
Fjärilsexantemet vid lupus sparar nasolabialvecken, medan Dermatomyosit och Rosacea involverar dem. Ett enkelt men mycket användbart särskiljande tecken vid sängkanten.
Klinisk pärla
Hydroxiklorokin ska ges till i princip alla med SLE oavsett aktivitet — det minskar skov, sparar steroider, skyddar mot Trombos och förbättrar överlevnaden. Kontrollera näthinnan årligen efter fem års behandling.
Kopplingar
Relaterat: Systemisk lupus erythematosus, Lupusnefrit, ANA, Autoantikroppar, Immunkomplex, Typ III-överkänslighet, Komplementsystemet, Antifosfolipidsyndrom, Hydroxiklorokin, Basvetenskap 5 Moment 1