Systemisk lupus erythematosus

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Kronisk systemisk Autoimmun sjukdom med bildning av Autoantikroppar mot kärnkomponenter och efterföljande Immunkomplex-medierad vävnadsskada (Typ III-överkänslighet).
• Drabbar framför allt kvinnor i fertil ålder (9:1), med överrepresentation bland personer med afrikanskt och asiatiskt ursprung.
• Förloppet går i skov och remissioner och kan engagera i princip vilket organ som helst.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Grundfelet är defekt clearance av apoptotiskt material. Normalt röjs apoptotiska kroppar tyst av Makrofager och Komplementsystemet; vid SLE ligger materialet kvar, kärnantigen exponeras och immuniseras.
• Kroppseget DNA och RNA i immunkomplex tas upp via Fc-receptorer och aktiverar endosomala TLR7 och TLR9 i plasmacytoida dendritiska celler → massiv Typ I-interferon-produktion. Denna interferonsignatur är SLE:s molekylära kännemärke.
• Immunkomplex deponeras i kärlväggar, Glomeruli, hud och serosa, aktiverar komplement och rekryterar Neutrofiler → inflammation och komplementkonsumtion.

Autoantikropp	Sensitivitet / specificitet	Kliniskt värde
ANA	Hög sensitivitet (>95 %), låg specificitet	Screeningtest – negativt ANA gör SLE mycket osannolikt
Anti-dsDNA	Hög specificitet	Korrelerar med sjukdomsaktivitet och Lupusnefrit
Anti-Sm	Mycket hög specificitet, låg sensitivitet	Bekräftande
Anti-Ro/SSA	–	Neonatal lupus och kongenitalt AV-block; även Sjögrens syndrom
Anti-histon	–	Läkemedelsutlöst lupus
Antifosfolipidantikroppar	–	Trombosrisk, Antifosfolipidsyndrom

Klinisk relevans & Diagnostik

• Lupusnefrit är den viktigaste prognosbestämmande manifestationen. Njurbiopsi klassificeras I–VI; klass IV (diffus proliferativ) är allvarligast och kräver induktionsbehandling.

Organ	Typisk manifestation
Hud	Fjärilsexantem som sparar nasolabialvecken, diskoida lesioner, fotosensitivitet
Leder	Icke-erosiv artrit; Jaccouds artropati (reponerbar felställning)
Njure	Proteinuri, hematuri med cellcylindrar, sjunkande GFR
Serosa	Pleurit, Perikardit
Blod	Autoimmun hemolytisk anemi, Leukopeni, Trombocytopeni
CNS	Kramper, psykos, kognitiv svikt
Hjärta	Libman-Sacks endokardit, accelererad Ateroskleros

• Aktivitetsmarkörer: stigande anti-dsDNA, sjunkande C3 och C4 (konsumtion), stigande SR medan CRP ofta förblir normalt.
• Behandling: Hydroxiklorokin till alla, Kortikosteroider vid skov, Mykofenolatmofetil eller Cyklofosfamid vid nefrit, samt Belimumab (anti-BAFF) och Anifrolumab (anti-IFNAR).

Tenta-fokus

Högt SR men normalt CRP vid ett SLE-skov är ett klassiskt fynd. Stiger CRP kraftigt hos en SLE-patient ska man i första hand misstänka infektion, inte skov – en avgörande skillnad eftersom behandlingarna är motsatta.

Klinisk pärla

Sjunkande C3 och C4 speglar att komplement förbrukas av immunkomplex. Paradoxalt nog ger även ärftlig brist på tidiga komplementfaktorer (C1q, C2, C4) SLE-liknande sjukdom – eftersom komplement behövs för att städa bort apoptotiskt material. Komplement är alltså både orsak och konsekvens.

Klinisk pärla

Anti-Ro/SSA hos en gravid kvinna kan ge kongenitalt AV-block hos fostret, eftersom antikropparna passerar placenta och skadar retledningssystemet. Fosterekokardiografi mellan graviditetsvecka 16 och 26 är standard vid känd anti-Ro-positivitet.

Kopplingar

Relaterat: Autoimmunitet, Immunkomplex, Typ III-överkänslighet, ANA, Lupusnefrit, Typ I-interferon, Antifosfolipidsyndrom, Basvetenskap 5 Moment 1