Typ I-interferon

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• IFN-alfa och IFN-beta — det medfödda immunförsvarets viktigaste antivirala cytokiner. Produceras av i princip alla kärnförsedda celler, men särskilt av plasmacytoida dendritiska celler.
• Skiljs från typ II-interferon (IFN-gamma, från T- och NK-celler, aktiverar makrofager) och typ III (IFN-lambda, verkar på epitel).

Hur de induceras

• Cytosoliska sensorer känner igen viralt nukleinsyra: RIG-I och MDA5 för RNA, cGAS-STING för DNA. Endosomala TLR 3, 7, 8 och 9 bidrar.
• Signalen går via IRF3 och IRF7 till transkription av IFN-β och IFN-α.

Vad de gör

• Binder IFNAR på grann- och den egna cellen, signalerar via JAK-STAT och inducerar hundratals interferonstimulerade gener (ISG):
  • PKR stoppar proteinsyntesen i infekterade celler
  • OAS-RNas L bryter ned viralt RNA
  • Mx-proteiner blockerar viral replikation
  • Tetherin hindrar nybildade virioner från att lossna
• Uppreglerar dessutom MHC klass I och aktiverar NK-celler och cytotoxiska T-celler.

Klinisk betydelse

• Förklarar de systemiska symtomen vid virusinfektion: feber, muskelvärk, trötthet och sjukdomskänsla är till stor del interferoneffekter, inte virusets direkta verkan.
• Virus motverkar systemet aktivt — influensans NS1 och hepatit C:s NS3/4A blockerar RIG-I-signalering.
• Terapeutiskt: pegylerat IFN-α användes länge vid hepatit B och C. Autoantikroppar mot typ I-interferon förklarar en del av de svåra covid-19-fallen.

Tenta-fokus

Typ I-interferon hindrar virusreplikation i grannceller — det är ett larm som gör omgivningen resistent, inte ett medel som dödar det redan infekterade. Skilj det från IFN-gamma, som aktiverar makrofager och är centralt vid Tuberkulos och andra intracellulära bakterier.

Kopplingar

Relaterat: RIG-I, Virus, NK-celler, IFN-gamma, Toll-like receptor, Medfödd immunitet, Hepatit C-virus, Influensavirus